三七总皂苷对脑缺血再灌注大鼠TLR4/NF-κB信号通路及炎性细胞因子的影响*

周玉嘉 张允岭 周 晶 田 沫 马青科 金香兰 张志辰△

（1.北京中医药大学东方医院，北京 100078；2.中国中医科学院西苑医院，北京 100191；3.北京第一中西医结合医院，北京 100026）

根据《全球疾病负担研究》报告，中风已成为第2大死亡原因，也是全球残疾调整生命年的第3大原因［1］。近年来，缺血性卒中的临床治疗手段越来越多样化，大量研究表明，血管再通是治疗缺血性脑卒中的最有效手段。中风后的脑损伤是由于流向大脑的血液中断以及受损区域缺氧引起的［2］。然而，对于发生血栓后的组织来说血供的重建会提高损伤的程度，即缺血再灌注损伤（I/RI）［3］。炎症是I/RI的主要机制之一［4］，神经缺血缺氧后可激活Toll样受体4（TLR4），激活核因子-κB（NF-κB），被激活的NF-κB可以促进多种促炎性细胞因子合成，促进小胶质细胞释放促炎性细胞因子白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α），减少抑炎性细胞因子白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-10（IL-10）等释放，扩大炎症反应。因此，靶向抑制TLR4/NF-κB信号通路，可降低脑组织促炎性细胞因子的表达，改善组织炎性损伤。

三七总皂苷是三七提取物，临床上广泛应用于心脑血管疾病。基础研究发现，三七总皂苷可以改善大鼠脑、心、肾等脏器I/RI损伤［5-8］。目前研究认为，三七总皂苷对脑缺血/再灌注损伤的保护机制涉及其对自由基及脂质过氧化物、细胞凋亡、钙通道、神经元损伤、相关信号通路蛋白表达等［6］。本研究旨在从TLR4/NF-κB信号通路及炎症因子角度，探讨三七总皂苷对脑缺血/再灌注大鼠脑组织的保护作用机制。

1 材料与方法

1.1 实验动物 SPF级雄性Wistar大鼠45只，体质量（275±25）g，购自北京维通利华实验动物技术有限公司，使用许可证编号：SYXK（京）2019-0013。……