人源细胞色素CYP3A4结构与功能生物信息学分析

杨 晴，冯承涛

(安徽理工大学化学工程学院，安徽淮南 233100)

肝脏因具有较多的代谢酶而附有解毒和代谢等功能，是脊椎动物的主要代谢器官，参与物质代谢过程。细胞色素P450 酶(CYP450)存在于肝微粒体中，对体温调节有重要影响，同时在药物代谢的过程中起关键作用。CYP450亚家族种类繁多，

CYP3A4

是亚家族种类之一。

CYP3A4

是一种含有附带一个铁原子的亚铁血红素基团的蛋白，也是参与黄曲霉毒素代谢的主要I 相代谢酶，在人体肝脏中含量丰富，具有致癌活性的AFB18、9-环氧化合物就是在该酶的作用下由黄曲霉毒素B1(AFB1)活化而成的。Ng等测量了肝癌患者、其他慢性肝病患者和健康对照者的CYP3A4酶活性，以尿中的6β-羟基氢化可的松为研究指标，结果显示：健康对照和其他慢性肝病患者尿中的6β-羟基氢化可的松水平明显低于肝癌患者；肝癌的危险性与CYP3A4酶活性有一定的关系。杨立群等研究表明：相较于正常肝，肝炎后肝硬化患者

CYP3A4

的P450 含量几乎没有变化，其微粒蛋白也无明显改变；但其蛋白表达与活性明显下降，基因表达也有所下降。生物信息学是一门集生命科学及相关学科交叉融合的前沿科学，可依托蛋白质和基因组学序列信息分析序列的结构功能。伴随着计算机储存的快速发展，大数据及相关软件和生物信息学数据库在生命科学研究中发挥越来越重要的作用。鉴于此，综合利用生物信息学方法，选用DNASTAR、ProtParam、SignalP5.0、MEGA 等生物信息学平台，进一步探究人源肝脏细胞色素代谢酶

CYP3A4

基因的生物学特性，以期为肝癌、肝炎等疾病机制及其药物研发提供参考。……