TBHP氧化烯丙位sp3C-H键制备其官能团化衍生物

潘馨慧,戴鹏宇,孙兰兰,宋佳星,彭雅,张舒婷,王航宇,赵文彬*,王金辉

(1 石河子大学药学院/新疆植物药资源利用教育部重点实验室,新疆 石河子 832002;2 北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室,北京 100191)

烯丙位碳-碳键的形成是药物合成过程中重要的研究内容之一,传统烯丙基官能团化反应使用的是含有离去基团的化合物,比如烯丙基卤化物、烯丙基醇、烯丙基酯和烯丙基胺等,通过官能团之间的相互转化来获得预期的目标产物,而直接活化烯丙位碳氢键免去引入离去基团的步骤,即直接利用不同反应底物中的C-H键在氧化催化的条件下交叉脱氢直接形成C-C键(图1),有效地提高合成的效率。近年来,过渡金属催化碳-氢键的直接官能团化反应被认为是药物合成中强大的工具[1],这系列反应可以衍生出用于构建碳-碳键的有机分子惰性位点[2];在过渡金属如钯、镍和铜的参与下,经历氧化加成-转金属-还原消除的循环这三个关键步骤,实现不同亲核试剂与芳基亲电试剂的偶联反应,在合成天然和非天然有机化合物中扮演着非常重要的角色[3]。在这些研究过程中,比较突出的是钯催化碳-氢键的官能化反应[4]。然而想要活化简单的烯丙位碳氢键实际上是非常困难的,现有的方法主要是Pd催化氧化的交叉脱氢偶联反应[5-7],也就是Pd既作催化剂又作氧化剂,Pd的用量很大,特别是大规模工业生产过程中需要高催化剂负载的情况下,成本负担尤为沉重,并且环境不友好。……