SLC26A3在结直肠癌中的表达、功能及影响机制探讨

陈向金,杨柳,李变利,彭颖,黄俊凯,徐丽红

(1 石河子大学医学院,新疆 石河子 832000;2 内江市第一人民医院,四川 内江 641000;3 成都市第五人民医院消化内科,四川 成都 611130;4 石河子大学医学院第一附属医院,新疆 石河子 832000)

结直肠癌(Colorectal cancer)是常见的消化道肿瘤,在我国结直肠癌的发病率和死亡率均保持上升趋势,发病率为376.3/10万,死亡率为191.0/10万[1],其临床表现主要有腹痛、黏液血便、排便习惯改变等,其中排便习惯改变最常见[2]。

SLC26A3(又称DRA)最早通过基因消减杂交技术对比匹配正常结肠组织和结肠癌组织的cDNA基因文库后被确定为结肠癌的抑癌基因[3]。该基因主要表达在结肠正常黏膜组织,在结肠癌组织和结肠癌细胞系中表达明显降低,故其蛋白质产物最开始被命名为DRA(downregulated in adenoma),既往研究认为DRA的下调与结肠癌的进展具有相关性[4]。研究表明[5],DRA是位于结肠上皮顶端细胞膜上阴离子交换体,主要负责Cl-跨膜吸收和HCO3-的分泌,并参与维持肠黏液层的通透性及稳定性[6],PI3K/ AKT信号通路的活化是SLC26A3从细胞内向细胞膜转移定位的条件之一,通过调控PI3K/AKT信号通路可提高细胞顶端膜SLC26A3的蛋白表达和Cl-/OH-离子交换活性[7]。既往研究提示,结肠癌患者中,肠道PI3K/AKT信号通路存在异常活跃[8]。那么,在结直肠癌患者中,SLC26A3的表达改变对其远期预后和临床特征是否有影响?PI3K/AKT信号通路活跃对SLC26A3蛋白表达最终是发挥了何种作用?本研究欲对这些问题进行探索和分析。

1 材料与方法

1.1 材料

Caco-2人结直肠腺癌细胞,购自中国科学院细胞库。MEM培养基购……