ZBTB40基因在人类细胞系和肝癌组织及小鼠各组织中的表达研究

周明青,彭琪瑶,左珊如,李学广,周军华,贺权源

（湖南师范大学医学院,中国湖南 长沙 410013）

人类基因组中有1 700～1 900个编码转录因子（transcription factor,TF）的基因[1]。其中,ZBTB（zinc finger and BTB domain）转录因子家族包含49个成员[2],其基本结构特征为N末端的BTB结构域和C末端的C2H2/Krüppel型锌指（zine finger,ZF）蛋白结构域[3]。

BTB也称为POZ（痘病毒和锌指）结构域,存在于多种痘病毒相关蛋白质中[4]。BTB/POZ结构域是一个进化上保守的介导蛋白质-蛋白质相互作用的结构域[5],其功能广泛而复杂,包括转录抑制[6]、细胞骨架调节[7～8]、蛋白质泛素化[9]以及调控基于Cul3的E3连接酶复合物的二聚化等[2]。

C2H2/Krüppel型锌指蛋白结构域最早在非洲爪蟾转录因子ⅢA中被发现[10],因含有锌指并能结合DNA而得名。其包含两个半胱氨酸和两个组氨酸（C2H2）残基,它们与Zn2+结合起来形成一种“手指”形的多肽空间构型。该多肽折叠结构能与DNA结合,是最常见的DNA结合结构域之一[11]。

BTB-ZF蛋白也称为POK（POZ和Krüppel型锌指）蛋白[12]。这个大家族的许多成员是重要的转录因子和基因组调控因子,其中一些与发育和癌症有关,最具有代表性的是B细胞淋巴瘤6（B cell lymphoma 6,BCL6）[13～15]、PLZF（promyelocytic leukaemia zinc finger）[16～18]、癌症高甲基化因子 1（hypermethylated in cancer 1,HIC-1）[19～21]和端粒相关蛋白TZAP（telomeric zinc finger-associated proxBTB domain containing 40,又名ZNF923）是该家族中相对分子质量最大的一个成员,它在进化中高度保守[3～5],但其生理功能尚不清楚。目前,仅有报道称ZBTB40的高表达可以促进成骨细胞生成并增加骨密度,降低女性骨质疏松风险[24],而基于ZBTB40可变剪切得到的lncRNA ZBTB40-IT1则通过调节 WNT4、RUNX2、OSX、ALP、COL1A1、OPG和RANKL的表达抑制成骨并促进破骨细胞的生成,和ZBTB40发挥着相反的作用,但是lncRNA ZBTB40-IT1的这种作用可被ZBTB40抑制[25]。另外,有研究证明ZBTB40在石斑鱼的各阶段生殖细胞中高表达[26]。……