大鼠膝骨关节炎模型中高迁移率族蛋白1的高表达机制

梅 伟，洪博文，黄桂成

南京中医药大学附属医院骨伤科，江苏 南京210000

膝骨性关节炎（KOA）是一种慢性退行性关节疾病，主要发病于老年人群当中，其主要病理改变包括关节软骨降解、软骨下骨硬化、囊肿形成、骨赘形成，是导致关节慢性疼痛、关节僵硬甚至下肢残疾的重要因素，显著影响患者的生活质量［1］。

高迁移率族蛋白1（HMGB1）是KOA病理进程中的重要炎症因子，滑膜成纤维细胞在相关炎症因子的作用下可大量释放HMGB1［2-5］，HMGB1作用于软骨细胞促进基质金属蛋白酶的表达增加，加速关节软骨的降解［6］，且HMGB1的水平与KOA滑膜炎症反应及KOA病理进展成正相关［7］，但目前对于在KOA病理进程中引起HMGB1大量释放的的具体分子机制仍不明确。

KOA患者滑膜组织中滑膜成纤维细胞发生焦亡是促进关节局部滑膜炎症反应加重KOA的病理改变的重要因素，滑膜成纤维细胞焦亡主要依赖NLRPs/ASC/caspase-1经典细胞焦亡途径［8,9］。类似的基础实验发现，在急性肺损伤疾病中，NLRP3/ASC途径介导的肺泡巨噬细胞发生焦亡后可释放大量HMGB1，通过抑制NLRP3、ASC相关基因的表达可明显抑制肺泡巨噬细胞焦亡及HMGB1 的表达［10］，这在一定程度上证明HMGB1是细胞焦亡的重要下游产物。

鉴于KOA病理进程中滑膜成纤维细胞发生焦亡的同时存在HMGB1 高表达的现象以及细胞焦亡与HMGB1之间存在的密切关系，我们推测在KOA的病理进程中，滑膜成纤维细胞焦亡可促进HMGB1的大量释放，进而加剧KOA的病理进程，为了进一步探究其内在联系，我们先后通过动物实验及细胞实验进一步观察滑膜成纤维细胞的焦亡与其分泌HMGB1的内在分子机制，为临床KOA的防治提供一定的理论基础。……