全髋关节置换后使用双膦酸盐副作用的研究进展

王亚超 张春艳

摘要：双膦酸盐在预防全髋关节置换术后假体周围骨折、延长假体寿命具有重要作用。其通过抑制破骨细胞的分化、增值和成熟来达到增加假体周围骨密度的作用。但这种骨转化的抑制作用反而会由于长期使用产生假体周围不典型骨折的副作用。本文将对骨转换抑制造成的一系列不良反应做一综述。

关键词：双膦酸盐、全髋关节置换、假体周围不典型骨折、骨转换抑制

全髋人工关节置换术后无菌性松动和相关的骨溶解是导致假体稳定性降低，使用寿命缩短的主要原因。双膦酸盐是治疗骨质疏松的一线药物，通过抑制破骨细胞的分化、增值和成熟，减少骨吸收，延长骨细胞寿命，从而达到抑制假体周围骨质丢失的目的。但是双膦酸盐的长期应用可能会使得机体对新骨细胞的需求减少，骨细胞老化增加，会损害骨的生物力学功能，增加全髋关节术后不典型骨折的风险。Schilche等在一项回顾性研究中发现，长期服用双膦酸盐患者的非典型骨折的发生率比未使用双膦酸盐患者的高55倍。骨转换抑制被认为是是长期使用双膦酸炎的重要的副作用之一。本文对骨转换抑制对骨质的影响做一综述。

1.骨转换抑制对皮质强度的影响

一方面，由于骨转换的抑制，骨细胞更新减缓，骨细胞寿命延长，老化增加，这种老化的骨细胞会降低皮质骨的强度，这也正是由于假体周围不典型骨折最常发生在股骨粗隆下区和股骨干的原因之一，这些区域具有较高水平的皮质骨。

2.骨转换抑制对微裂纹的影响

另一方面，微损伤是日常存在的骨骼对于机械负荷的一种调节反应，产生的微裂纹是一种耗能机制，消耗了所施加的日循环负荷。微裂纹可以发出重塑过程的信号。骨组织具有自我修复的作用，可以修复微损伤产生的微裂纹，防止骨折。而骨转换的抑制会导致自我修复的减缓，使得骨组织生物力学性能下降、骨脆性增加，增加骨应力性骨折的风险。不典型骨折正是这种应力性骨折的结果，尤其是股骨干这种高应力集中的部位。骨转换抑制不但会增加微裂纹的长度，也会增加微裂纹的数量。Allen等人发現双膦酸盐处理后的肋骨皮质骨中微裂纹的平均长度在一年和三年后明显增加

3.骨转换抑制对骨痂重塑的影响

再者，骨转换的抑制会导致骨折后骨痂重塑的抑制而延迟骨折的自然愈合过程。双膦酸盐与骨结合能力强，易在骨中积累，长期治疗后易引起严重的骨转换抑制，甚至停药后其作用持续时间也较长，这主要是因为双膦酸盐长时间的生物半衰期、作用机制以及缓慢的消除阶段。

4.骨转换抑制对类骨质的矿化的影响

类骨质的矿化分为两个阶段，初级矿化大约持续数周的时间，而次级矿化一个持续、缓慢的阶段。骨转换的抑制延长了次级矿化的时间，从而增加骨单位内矿盐的含量。骨组织的矿盐含量的增加会增加骨的强度与韧性，但是次级矿化阶段的延长有可能使得骨组织的矿化过度，脆性增加，增加不典型骨折的风险。Boivin等人的试验证实了双膦酸盐的使用会导致骨矿化的增加，且矿化程度与其使用时间有明显的相关性。

5.小结与展望

双膦酸盐在全髋置换术后预防假体周围骨折具有重要作用，但其长期使用可能反而会增加假体周围骨折风险，但短期使用依然有重要的临床价值需要我们的关注。

6.参考文献

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