宝诗琪
摘要:NF-κB(核因子κB)是促炎基因表达的关键调节因子之一, 广泛分布于细胞浆中,在免疫、细胞凋亡、肿瘤、炎症反应及细胞增殖、分化、生存中均起关键性调节作用。NF-κB蛋白与被称为NF-κB(IκB)抑制剂的抑制蛋白一起存在于细胞质中。这一信号传导通路在适当的细胞刺激下被激活,通常是通过与病原体或压力有关的信号,经激活后,IκB蛋白在被降解之前经历磷酸化及泛素化,IκB降解后使NF-κB聚合体发生一系列改变,最终进入细胞核中调节相关基因的转录,因而在人体内多种生理和病理过程中起着关键作用。本文就NF-κB信号传导通路的结构、作用特征、激活、生物学效应、及其在慢性前列腺炎发病机制中的作用与治疗前景综述如下。
关键词:核因子κB IκB蛋白激酶 雄激素受体 慢性前列腺炎 前列腺癌
1. NF-κB信号传导通路
1.1 NF-κB 的结构特点
NF-κB 作为一种与转录相关的核蛋白因子,能够与免疫球蛋白 κ 轻链基因增强子的 B 位点特异性识别,是多种炎症介质基因表达所必需的一种具有基因转录多向调控作用的转录因子,其本质为同源或异源二聚体蛋白,以Rel蛋白为基本组成单位,凭借N端Rel同源区(RHD)形成各种组合。在哺乳动物中,参与转录的NF-κB家族可分为两类:第一类包括RelA(p65)、Rel-B和c-Rel,其C端存在反式激活結构域,可无须蛋白水解作用直接合成;第二类包括NF-κB1和NF-κB2,其中NF-κB1包括P105及其处理产物P50,NF-κB2包括P100及其处理产物P52, NF-κB1和NF-κB2是同时含有RHD和ankyrin重复序列的蛋白质。RHD除与DNA结合外,还对二聚体结合及核易位有促进作用。……