吉非替尼联合多西他赛治疗晚期表皮生长因子受体突变阳性非小细胞肺癌患者的临床疗效

王林霞

南通市肿瘤医院药剂科 （江苏南通 226331）

非小细胞肺癌（nonsmall-cell lung cancer，NSCLC）是肺癌的常见类型，早期症状不明显，多数患者被确诊时已进展至晚期，错失最佳手术治疗时机[1]。目前，化疗是治疗晚期NSCLC 患者的主要手段，顺铂是临床常用的化疗药物，抗癌谱广，通过抑制DNA 转录及复制，阻断肿瘤细胞分裂，但单独使用效果欠佳，临床多推荐以其为基础的联合化疗方案。多西他赛属于紫杉类抗肿瘤药物，可加快微管蛋白聚合，阻止微管蛋白解聚，并提高其稳定性，从而抑制肿瘤细胞分裂，增强抗肿瘤效果，进而延长患者的生存时间，改善患者的生命质量[2]。但常规化疗方案对于表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）突变阳性NSCLC 患者的临床疗效欠佳，且不良反应较多。吉非替尼是一种EGFR 抑制剂，特异性高，可促进肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤转移[3]。鉴于此，本研究旨在分析吉非替尼联合多西他赛治疗晚期EGFR 突变阳性NSCLC 患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年7月至2019年7月于我院就诊的62例晚期EGFR 突变阳性NSCLC 患者，按随机数字表法分为两组，各31例。对照组男21例，女10例；年龄43～68岁，平均（55.62±6.31）岁；TNM 分期，Ⅲ期14例，Ⅳ期17例；疾病类型，腺癌18例，鳞癌13例。试验组男20例，女11例；年龄44～69岁，平均（55.65±6.32）岁；TNM 分期，Ⅲ期13例，Ⅳ期18例；疾病类型，腺癌19例，鳞癌12例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

对照组采用多西他赛联合顺铂治疗：静脉滴注多西他赛注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司，规格0.5 ml ∶20 mg，国药准字H20020543），75 mg/m2，1 h 以上滴完，化疗周期第1天给药，每3周重复给药1次；静脉滴注注射用顺铂（齐鲁制药有限公司，规格10 mg，国药准字H37021358），100 mg/m2，化疗周期第1天给药，每3周重复给药1次。

试验组采用多西他赛联合吉非替尼治疗：多西他赛用法用量同对照组，口服吉非替尼片[齐鲁制药（海南）有限公司，规格0.25 g，国药准字H20163465]，250 mg/次，1次/d。

两组均持续用药3个化疗周期。

1.3 观察指标

（1）临床疗效：参考世界卫生组织（World Health Organization，WHO）实体瘤疗效评价标准，完全缓解，病灶基本消失，维持>2个月；部分缓解，病灶缩小超50%，维持>3个月；无缓解，病灶无改变；进展，病灶扩大超30%，或出现新的病灶；客观缓解率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。（2）生命质量：于用药3个月后采用生命质量测定量表（the quality of life questionnairecore 30，QLQ-C30）从躯体、认知、情绪、社会功能及角色等方面评价两组的生命质量，每方面总分100分，评分越高代表生命质量越好。（3）不良反应：记录两组恶心、中性粒细胞减少、肝功能异常、血小板减少等发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 临床疗效

试验组客观缓解率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 生命质量

试验组躯体、认知、情绪、社会功能及角色评分均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组生命质量比较（分，±s）

表2 两组生命质量比较（分，±s）

组别 例数 躯体 认知 情绪 社会功能 角色试验组 31 68.73±9.18 70.35±9.64 64.85±9.06 59.37±6.92 55.35±5.28对照组 31 61.51±8.76 62.14±9.17 56.38±8.52 50.18±6.31 49.87±5.13 t 3.168 3.436 3.792 5.464 4.145 P 0.002 0.001 0.000 0.000 0.000

2.3 不良反应

对照组出现恶心4例、中性粒细胞减少2例、肝功能异常3例、血小板减少2例，不良反应发生率为35.48%（11/31）；试验组出现恶心3例、中性粒细胞减少4例、肝功能异常1例，不良反应发生率为25.81%（8/31）。两组不良反应比较，差异无统计学意义（χ2=0.683，P=0.409）。

3 讨论

EGFR 是影响癌细胞增殖分裂及凋亡的重要因子，在恶性肿瘤内呈高表达，并于NSCLC 中比例较高，促使治疗EGFR 突变阳性NSCLC 患者成为临床研究的新目标、控制EGFR 基因突变成为治疗肿瘤患者的新热点[4-5]。多西他赛是临床化疗的常用药物，可增强微管蛋白聚合作用，阻止微管解聚，从而对微管重组进行抑制，使得肿瘤细胞难以有丝分裂，进而达到抗肿瘤目的[6-7]；同时，多西他赛的血药浓度较高，可达紫杉醇的3倍左右，抗肿瘤活性更强。但对于EGFR 突变阳性NSCLC 患者而言，多西他赛联合顺铂的常规化疗敏感性欠佳，客观缓解率低下。

吉非替尼是一种靶向治疗药物，临床常用于既往化学治疗转移性或局部晚期NSCLC 患者，可进一步延长患者的生存期，减轻患者的痛苦[8-9]。本研究结果显示，试验组客观缓解率和躯体、认知、情绪、社会功能及角色评分均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；表明吉非替尼联合多西他赛治疗EGFR 突变阳性NSCLC 患者的临床疗效确切，可提高客观缓解率，改善生命质量，且不会增加不良反应的发生风险，与胡晟等[10]的研究结果相似。吉非替尼属于络氨酸激酶磷酸化抑制药物，可抑制络氨酸激酶活性，干扰细胞传达通路，从而阻断肿瘤血管生成，阻止肿瘤细胞增殖、分化，进而起到抗肿瘤作用[11-12]；此外，该药特异性高，口服给药方便，可加快患者临床症状的缓解，提高患者的生命质量。

综上所述，吉非替尼联合多西他赛治疗晚期EGFR 突变阳性NSCLC 患者可提高客观缓解率及生命质量，且安全性较佳。