低分子肝素联合阿司匹林治疗抗磷脂抗体引起的复发性流产的临床效果观察

陈文娟

【摘要】目的：观察低分子肝素联合阿司匹林治疗抗磷脂抗体引起的复发性流产的临床效果。方法：将2017年6月至2020年2月来我院接受治疗的复发性流产患者，抽取94例作为样本，按入院顺序分作两组，47例使用阿司匹林单一药物治疗的妇女设为对照组，47例同期联合使用低分子肝素的妇女设为观察组。利用统计学软件对复发性流产患者的妊娠结果、体内激素及并发症等数据进行处理以获得研究结果。结果：两组在活产率、APA阴性率方面的差值能体现统计学意义（P<0.05），结果表明观察组结果更优；两组在早产率、剖宫产率、并发症方面的差值不能体现统计学意义（P>0.05）；治疗前，两组妇女体内两项激素含量的数值差异不具有统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组E2（雌二醇）指标为（469.88±37.09）ng/L、P（孕酮）指标为（27.61±3.01）μg/L，两项均对比对照组高（P<0.05）。结论：对抗磷脂抗体引起的复发性流产妇女予以低分子肝素联合阿司匹林治疗，可提高活产概率和用药安全性，显著调节妇女体内激素，在妇科具备推广价值。

【关键词】低分子肝素；阿司匹林；抗磷脂抗体；复发性流产

中图分类号：R714.21

文献标识码：A

文章编号：2096-5249（2021）02-0065-02

复发性流产，英文简称RSA，即受孕两次及以上均未能正常分娩，出现了自然流产现象的疾病[ 1 ]。临床调查发现，50%适孕期患该病的妇女体内都存在抗磷脂抗体[ 2 ]，所以有理由认为妇女体内存在抗磷脂抗体会对其生育能力造成一定影响。随研究的深入，医学家逐渐认识到该抗体物质的作用机制并将由此引发的复发性流产称为抗磷脂综合征（APS）[3]。抗磷脂抗体可造成妇女绒毛微管栓塞引发胎盘梗死或胎儿动脉堵塞，导致胎儿停止发育或死亡[4]，增加妇女自然流产的概率，临床治疗多以给药控制为主。本研究即是探究单一使用阿司匹林及在此基础上联合使用低分子肝素治疗该病的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究抽取样本的年限：2017年6月至2020年2月，样本对象为来我院接受治疗的94例由抗磷脂抗体引起的复发性流产的妇女。本研究已由我院伦理委员会审批并许可。年龄分布：21～37岁，平均（31.21±2.34）岁；自然流产次数：2～4次；平均（2.33±0.54）次。按照入院顺序分为两组：其中47例使用阿司匹林单一药物治疗的妇女设为对照组，47例同期联合使用低分子肝素的妇女设为观察组。对研究涉及患者的基础资料予以统计学处理后，均未发现较大差异（P>0.05），研究具有可比性。

纳入标准：（1）反复性流产妇女；（2）流产均由APS所致；（3）依从性高，可坚持遵医嘱用药及反馈情况；（4）家属及妇女均知晓研究内容并签署相关许可文件。排除标准：（1）反复性流产致病因不明；（2）对研究涉及的药物存在过敏或不耐受的情况；（3）服药前30 d已接受过其他途径的治疗，如使用促纤溶或抗凝药物；（4）认知或精神方面存在障碍者；（5）合并重大器官疾病或功能疾病的妇女。

1.2 方法

所有患者均接受相同的疾病检验。而后，对照组妇女仅予以阿司匹林治疗，用法：25？mg/次，1天1次，持续口服30？d。观察组在对照组妇女的基础上同期使用低分子肝素治疗，用法：阿司匹林同上，用药周期也为30？d；低分子肝素采用皮下注射法给药，5000？IU/次，1天1次，持续注射10？d后观察疗效。

在治疗周期内，详细记录其用药、临床症状（阴道出血等）等数据用以研究；治疗结束后的一周内，所有孕妇均再次进行相同的检验，于清晨空腹状态下取静脉血5 ml，贴注姓名标签后进行血液分析，着重观察其体内雌孕激素、血小板等指标。

1.3 观察指标

对比两组妇女妊娠情况，包含妊娠结局（活产/早产/剖宫产）及APA（抗磷脂抗体）的阴性率；对比两组妇女体内激素情况，包含E2（雌二醇）与P（孕酮）两项测量水平，分别在入组前和治疗结束后各测一次进行对比；对比两组妇女并发症情况，主要有阴道自发性出血、肝功能受损血及常规检测血小板计数量减少等三项，计算总概率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 对比两组妇女妊娠情况

两组在活产率（80.85%>61.70%）及APA阴性率（87.23%>68.09%）方面的差值能体现统计学意义（P<0.05），观察组结果更优；两组在早产及剖宫产概率方面的差值不能体现统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 对比两组妇女体内激素情况

治疗前，两组妇女体内两项激素含量的数值差异不具有统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组E2指标、P指标两项均对比对照组高（P<0.05），见表2。

2.3 对比两组妇女并发症情况

在并发症方面，观察组为8.51%相较于对照组的10.64%，差异并不具有统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

致使妇女出现反复性流产的因素较多，但其中一半以上与其体内存在抗磷脂抗体有关，该抗体会使妇女出现动静脉血栓，影响其妊娠结局。研究人员将由该种抗体所致的妊娠疾病称为APS，当临床检测到孕妇体内APA（抗磷脂抗体）滴度较高并出现血栓及反复性流产等现象时，即可向患有APS的方向考虑。APA在孕妇体内具体的作用机制为，抗磷脂抗体可与血管内皮上的受体结合，增强机体吞噬系统的活力，诱发血小板出现黏附和活化，阻碍纤溶酶原的分泌与释放，影响人体抗凝功能；对于孕早期的妇女来说，该抗体还会抑制合体滋养层内细胞的生物活动，降低其增殖能力和数量，使胎盘出现功能异常、母体激素分泌异常等情况；对于妊娠中晚期的妇女来说，该抗体还会加深对胎盘的影响，诱发胎死或限制胎儿生长的情况，最终导致其妊娠结局不够理想[5]；除此之外，β2GPI（β2糖蛋白I）还可与细胞膜上的磷脂相融合，导致抗原抗体之间的结合，从而抑制β2GP-1（β2糖蛋白1）的抗凝活力，进一步损伤滋养层细胞。临床治疗该病的常用药有阿司匹林等，随临床调查和研究的深入，医学家发现低分子肝素在该病的治疗中也能发挥较为理想的效果。本研究即是探索单一使用阿司匹林及在此基础上联合使用低分子肝素治疗该病的临床效果。本研究的支持理论为：首先，阿司匹林药物能够对引发血栓的物质如A2等产生抑制作用，可降低孕期妇女体内微血栓的形成，保持其胎盘供血正常；另外该药物还可对白介素-3（保持胎盘生长的稳定）的合成与分泌起到促进作用，有助于胎盘的正常发育[6-7]；其次，低分子肝素从功能上看，可强效抑制凝血物质的活性，阻碍血小板的凝聚，对血栓的形成起到一定的预防作用，另外低分子肝素还可作用于血管内皮细胞，促使其增殖和生长，降低抗磷脂抗体与受体的结合率，从而对血管内皮细胞起到较大的保护作用；从安全性上看，低分子肝素由普通肝素经过裂解而成，其分子量较小仅为源物质的1/3，具有抗凝作用强但副作用小的特性，且不易透过胎盘屏障，也不会对血小板的数量产生影响；有研究还发现，该物质的半衰期较源物质长，可在孕妇体内长期稳定发挥药效；最后，医学上常将孕妇体内E2和P激素的含量作为衡量妊娠是否正常的标准，在对孕妇使用阿司匹林后，可观测到其体内的E2和P激素呈稳定上升趋势，能有效提高胚胎着床的成功率、维持胎盘供血循环的正常，为胎儿生长发育供给必要的养分[8-9]。两种药物同期使用，可优势互补，降低单一药物的使用的剂量，可有效提高用藥的安全性，从而避免药物对人体造成的额外伤害。本研究结果发现：两组在活产率、APA阴性率方面的差值能体现统计学意义（P<0.05），观察组结果更优；两组在早产率、剖宫产率、并发症方面的差值不能体现统计学意义（P>0.05）；治疗前，两组妇女体内两项激素含量的数值差异不具有统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组E2指标及P指标均对比对照组高（P<0.05）。

综上所述，对抗磷脂抗体引起的复发性流产妇女予以低分子肝素联合阿司匹林治疗，可提高活产概率和用药安全性，显著调节妇女体内激素，在妇科具备推广价值。

参考文献

[1] 武明莉.低分子肝素与小剂量阿司匹林联合可有效治疗复发性流产探究[J].泰山医学院学报，2020，41（4）：299-300.

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[3] 黄静.低分子肝素联合阿司匹林对复发性流产的疗效观察[J].临床医药文献电子杂志，2019，6（93）：67.

[4]焦瑞英，庞丽霞.阿司匹林联合低分子肝素治疗抗磷脂抗体综合征所致复发性流产的效果评价[J].中国实用医药，2019，14（5）：130-132.

[5] 段芙蓉，刘晓媛.低分子肝素联合阿司匹林治疗高龄复发性流产的临床效果[J].临床医学研究与实践，2019，4（3）：32-33.

[6] 苏兆娟.低分子肝素联合阿司匹林治疗抗磷脂抗体引起的复发性流产的效果评价[J].实用妇科内分泌杂志（电子版），2018，5（32）：53-54.

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