MicroRNA-409-3p通过靶向ZEB1促进HCMV感染的胶质瘤细胞迁移的机制研究

余波 张丙旭 钟文静 王斌 钱冬萌 胡明

摘要：近年来的临床研究显示人巨细胞病毒（HCMV）与神经胶质瘤关系密切，但HCMV促进胶质瘤进展的机制仍未阐明，而microRNA（miRNA）在神经胶质瘤中被检测到异常表达，因此提出潜伏感染的HCMV会通过调节宿主细胞miRNA从而影响神经胶质瘤发生发展的假设。首先通过转录组分析和细胞实验，证实miR-409-3p在HCMV感染后显著下调。生物信息学预测显示锌指结合蛋白1（ZEB1）为其下游靶基因。miR-409-3p过表达后的细胞划痕实验以及Transwell迁移实验证实，miR-409-3p的过表达会导致ZEB1下调并抑制胶质瘤U87细胞迁移，而外源性过表达ZEB1可恢复U87细胞迁移能力。研究结果表明，潜伏感染的HCMV能够通过下调宿主细胞中miR-409-3p，从而上调ZEB1表达，促进神经胶质瘤细胞迁移。

关键词：人巨细胞病毒;microRNA-409-3p;ZEB1;胶质瘤

中圖分类号：R373.9

文献标志码：A

文章编号：1006-1037（2021）03-0056-07

人巨细胞病毒（HCMV），也称为人疱疹病毒5（HHV-5），属于疱疹病毒科的β亚科，是一种大多数人体内均存在的双链DNA病毒[1]。据报道，40%和95%的人被HCMV感染，但由于HCMV的复制受到自身免疫系统的限制，所以在人体中常为潜伏状态[2]。但作为重要的临床病原体，HCMV可以在免疫抑制或免疫功能低下的患者体中重新激活，导致患者疾病进一步发展，甚至死亡[3]。神经胶质瘤是世界上最常见的恶性脑肿瘤，其显著特点是弥漫性浸润，转移率高，生存结果极差[4]，且临床治疗效果不佳，预后差，复发率高。2002年，Cobbs首次报道HCMV可能与神经胶质瘤有关[5]，随后研究人员发现更昔洛韦（一种病毒DNA合成抑制剂）对神经胶质瘤患者……