H型高血压患者脑卒中危险因素及CACNA1C基因多态性与血清同型半胱氨酸水平的关系研究

晏峰 钟益芳 任振唤 戴数 周颖 胡云良

有研究发现，我国高血压人群的同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平明显增高，这类合并高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia，HHcy）的原发性高血压被称为H型高血压[1]。有研究分析高血压患者基线Hcy水平后发现，以Hcy≥10μmol/L作为标准，伴有HHcy的高血压（即H型高血压）患者比例高达75%～80%[2-3]。相关研究证实H型高血压也是发生脑卒中的重要原因之一，可使患者发生脑卒中的风险比达11.3，是健康人群的25～30倍[4]，因此认为高血压和HHcy对脑卒中的发生可能具有协同作用。另有研究显示L型钙离子调节通道与原发性高血压的形成密切相关，钙离子通道a1c亚基是形成L型钙离子通道的中心孔蛋白，L型钙通道亚基基因CACNA1C突变易导致钙离子通道主要功能丧失，这种功能丧失可能导致高血压的发生[5-7]，Beitelshees等[8]认为基因CACNA1C多态性与血管内皮细胞抗氧化能力变化有关，影响动脉粥样斑块的生成以及高血压、脑卒中的发生。Yokoyama等[9]认为CACNA1C的rs2299661、rs216008、rs1051375、rs10848683和rs215976位点多态性对血管痉挛、内皮细胞功能有影响。因此，本研究通过测定CACNA1C的rs2299661、rs216008、rs1051375、rs10848683和rs215976位点的多态性，探讨H型高血压患者脑卒中的危险因素及CACNA1C基因多态性与Hcy之间的关系。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2017年11月至2019年1月丽水市人民医院收治的高血压患者1 096例。纳入标准：（1）高血压诊断标准符合中国高血压防治指南（2018修订版）[10]；（2）HHcy符合《中国高血压指防治南2018》中规定Hcy≥15μmol/L，或正在接受降低Hcy治疗患者；（3）签署患者知情同意书。排除标准：（1）3个月内发生过急性心脑血管事件；（2）确诊继发性高血压；（3）有严重精神障碍，无法表达意愿；……