Kir4.1 对少突胶质前体细胞分化的影响

柴 智 ， 肖晶晶 ， 彭 涛 ， 王丽娟 ， 毕逢辰 ， 王俊燕 ，海霞霞 ， 丁万聪 ， 李云鸿 ， 王 银

（1.宁夏颅脑疾病重点实验室，银川 750004； 2.宁夏医科大学基础医学院，银川 750004）

少突胶质细胞（oligodendrocyte，OL）是神经元髓鞘的形成细胞，在中枢神经系统（central nervous system，CNS）中发挥着重要的作用。如神经信号的传递与髓鞘的形成[1-2]。OL 由特异性表达NG2 硫酸软骨素蛋白多糖和血小板源性生长因子 α 受体（α-receptor for platelet-derived growth factor，PDGFRα）的少突胶质前体细胞（oligodendrocyte precursor cell，OPC）分化而来。在 OPC 发育的过程中，其经过长距离迁徙至大脑各个区域的轴突附近并且进行大量增殖，分化成为OL，最终形成髓鞘[3]。

体外培养OPC 重建其分化发育过程的研究[4]，以及OPC 髓鞘化与分化机制的研究目前比较普遍[5-7]。OL 系特有的 OL 转录因子 2（Olig2）是一种促分化转录因子，敲除小鼠的Olig2 会引起OL 谱系缺失和严重的髓鞘发育障碍[8]。对于现有的OPC 分化的研究来说，其主要还是集中于转录因子，而关于OPC 细胞膜上的离子通道作用的研究还是微乎其微。内向整流钾离子通道4.1（inwardly rectifying K channel 4.1，Kir4.1）是细胞膜上的蛋白复合体，对维持细胞内外K+稳态有着重要作用。有报道[9]称，在多发性硬化症患者的病灶区可以检测到Kir4.1 特异性抗体的表达。Kir4.1对神经生理活动的正常进行非常重要[10]，尤其对维持正常的神经功能、电解质的平衡及调节神经的兴奋性具有极其重要的作用，但在OPC 的分化中是否发挥作用还未可知。

本研究通过体外培养 OPC 与 OL，利用Western blot 分别检测 OPC 与 OL 中 Kir4.1 的蛋白表达水平，通过qRT-PCR 检测OPC 和OL 中Kir4.1的mRNA 表达情况。此外OPC 中加入Kir4.1的特异性阻断剂地昔帕明（desipramine，Des）后检测髓鞘碱性蛋白（MBP）和Olig2 的表达，探讨Kir4.1 对OPC 分化的影响。……