zeste基因同源蛋白2在肿瘤免疫中的研究进展

尚 开姚启盛付圣赐

(1.湖北医药学院,湖北 十堰 442000;2.太和医院泌尿外科,湖北 十堰 442000)

表观遗传学让我们认识到子代表型取决于亲代基因的局限性,组蛋白修饰、DNA甲基化和非编码RNA等表观遗传在肿瘤的发生过程中起重要作用。细胞的生长发育同时受到环境因素影响,特定环境中表观的遗传特征甚至表现出可逆潜能[1-2]。EZH2通过对组蛋白甲基化修饰,激活或抑制相关基因表达导致肿瘤发生,研究发现其还参与组成肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)干扰破坏免疫稳态而促进肿瘤进展,在不同免疫细胞中差异表达发挥不同的生理作用[3-4]。本文就EZH2在TME中如何调节免疫功能及其免疫治疗的意义作一综述。

1 EZH2基因及其生物学功能

EZH2是重要的表观遗传调控因子,是哺乳动物细胞中组蛋白H3赖氨酸27(H3K27)甲基化的两种必需的催化酶之一,哺乳动物中已发现了两个PcG复合物家族:PRC1(polycomb-complex 1)和PRC2。PRC1复合物由多个亚基组成,如PCGF、HPH、CBX和RING1同源基团组成,催化组蛋白H2A的单双基化;而PRC2复合物主要由EED、SUZ12、RbAp46/48、EZH1或EZH2组成,参与H3K27的甲基化[5]。EZH2作为PRC2的催化亚基,是PRC2体外酶活性所必需的组成部分,其基因定位于7号染色体长臂7q35,包含20个外显子,编码746个氨基酸残基。EZH2包括几个结构域:SET保守结构域(位于C端维持组蛋白甲基转移酶活性)、CXC结构域和ncRBD结构域(与其他PRC2成分和调控蛋白相互作用所必需)[6]。EZH2修饰组蛋白H3K27甲基化(H3K27me3)是一种转录抑制的表观遗传标记,参与维持干细胞特性(见表1),调控基因表达、细胞周期、细胞分化和组织器官的发育,H3K27me3可促进多种肿瘤的发生、发展和演变[7-9]。……