阿奇霉素的抗病毒活性及其在COVID-19上的使用

王钏 万清峰 黄强 杨林

【摘要】目前新型冠状病毒肺炎仍在世界范围内流行。现行治疗策略中，老药新用可能是抗击严重急性呼吸综合征最快最有效的策略。阿奇霉素与羟氯喹或氯喹联合使用是一种新的尝试。本文从阿奇霉素体外抗病毒活性、抗病毒潜在机制、药理学、临床研究、安全性等方面加以论述，以期对日后临床治疗、药物研发及基础医学研究提供参考。

【关键词】阿奇霉素；抗病毒活性；COVID-19；临床药理学

[中图分类号]R978.7 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2021）03-0094-02

当前由SARS-CoV-2（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）引起的COVID-19（Coronavirus disease 2019，COVID-19）大流行，还没有有效的疫苗或药物可以对抗该病毒。治疗COVID-19患者最常见最可能的药物包括抗病毒药物（瑞德西韦、羟氯喹（Hydroxychloroquine，HCQ）、氯喹（Chloroquine，CQ）、阿比朵尔）和辅助药物（抗坏血酸、阿奇霉素、皮质类固醇）等[1]。

阿奇霉素（azithromycin，AZ）是Kobrehel G等[2]发现的第一个15元环大环内酯类抗生素，突出特点是：有优越的药代动力学性质[3]，口服给药后可迅速分布到感染组织并富集于感染部位，主要用于治疗呼吸道、肠道和泌尿生殖系统的细菌感染。作为抗菌剂，安全性已得到证实。AZ对绝大多数病原菌的最低抑制浓度为2.0 mg/L（2.67μM）[4]。AZ的抗菌作用机制是与微生物50S核糖体亚基的23S rRNA结合，抑制细菌蛋白合成，阻碍50S核糖体亚基的组装。

AZ未被批准用于治疗病毒感染，然而，一些医院已开始将AZ与HCQ或CQ联合使用以治疗COVID-19。法国马赛的一项单组非随机研究表明，HCQ单独或与AZ联合使用可降低COVID-19患者的病毒载量[5]。本研究得出结论，HCQ与降低病毒载量有关，AZ对其效果进行了补充。在随后的一项研究中，80名COVID-19患者接受了HCQ和AZ。……