NR2B启动子区域SNP位点生物信息学探究

迮浩城，陈勇胜，陈 珊，黄 靖，贾晨曦，田大为，李增鸣

空间定向是一种特殊的定向能力，指有机体在所处环境中正确辨识方向的知觉反应或能力。哺乳动物个体能正确辨认其所处环境中的当前地点、环境、自己所处位置与周围环境的关系，以及相互间的空间关系等。前庭功能异常导致空间定向障碍的发生，在成人前庭核中，谷氨酸能突触介导兴奋性神经传递，N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid，NMDA)受体不仅调节中枢前庭神经元的放电特性。对成人中枢系统的研究表明，这2种电离受体的功能特性高度依赖于它们的亚基组成。含有NR2A亚基的NMDA受体是长时程增强 (long-term potentiation，LTP)所必需的，而具有NR2B的受体表达与学习记忆和空间定向等功能密切相关[1-2]。易感基因多态性的发掘是前庭系统发病机制研究方向之一，参与空间定向、前庭损伤等许多重要的神经认知过程[1-2]。NR2B含有谷氨酸功能结合位点，是NMDA受体中最重要的一个功能亚基[3]，转基因动物（小鼠）中枢内的NR2B含量为一般小鼠的双倍，定向能力（寻找水迷宫）明显增加；与未敲除NR2B小鼠比较，转基因小鼠空间记忆能力下降，学习能力受损，提示NR2B基因对于维持哺乳动物定向功能至关重要[4-5]。基因多态性，尤其是位于启动子区域的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms，SNP）与相关疾病关联密切[6-7]。已有研究主要就NR2B基因与神经系统疾病进行关联分析，NR2B基因启动子多态性位点与多种疾病相关[8-10]。本研究通过国外基因数据库对NR2B基因SNP进行生物信息分析，发掘其易感性，对外周系统疾病的防诊治提供客观的预测和监测指标。……