2例肺腺癌EGFR-TKIs耐药后转化小细胞肺癌的病例报道及文献回顾

张兰兰，李向敏，毛志远，晋 颖，元霄梅，于海燕，樊再雯

分子靶向药物对携带敏感突变基因肿瘤的治疗具有精准性和敏感性，分子靶向治疗已成为基因突变的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的一线治疗方案[1]。相比传统的放、化疗，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors，E G F R-T K I s）不仅改善了表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）基因突变的NSCLC患者的无进展生存期和总生存期，而且提高了生活质量。但是EGFR-TKIs也不可避免出现耐药现象。目前已发现EGFR-TKIs继发性耐药的机制主要有T790M突变、C-Met基因扩增、K-ras基因突变、BRAF基因突变、小细胞肺癌转化、上皮-间充质转化等。现报道2例肺腺癌患者EGFR-TKIs治疗后转化为小细胞肺癌的病例。

1 病例资料

例1，男，56岁，无吸烟史。2016年8月出现痰中带血，10月就诊北京某三甲医院行胸部CT检查提示：左肺下叶占位，行PET/CT检查提示：左肺下叶肿块影，约2.6 cm，肺癌可能性大（图1A）。2016年11月于北京某三甲医院行胸腔镜下左肺下叶切除术，术后病理示：肺周围性浸润性腺癌，术后诊断：左下肺浸润型腺癌（pT2N1M0，ⅡB期），免疫组化：TTF-1（+）、EGFR（++）、HER2（－）、P40（－）、CEA（+++）、P53（++）、PTEN（－）、Ki-67（50%），ALK（－）。术后组织行二代基因检测（next generation sequence，NGS），示EGFR 18外显子G719S(12.24%) 及20外显子S768I(11.45%)突变，TP53突变（6.63%）。2016年12月—2017年2月原空军总医院肿瘤科行PC方案（培美曲塞+顺铂）化疗4周期。期间定期复查。2018年1月复查PET/CT，示右侧肾上腺新发转移瘤，大小约1.8 cm；行头颅增强MRI检查，示左侧额叶新发转移瘤，大小约0.8 cm（图1B）；遂于北京某三甲医院行脑转移病灶伽马刀及右侧肾上腺转移灶射波刀治疗。2018年2月开始口服阿法替尼，30 mg，1 qd。1个月后复查，右侧肾上腺转移瘤消失；脑转移瘤较前缩小，评价疗效为部分缓解（partial remission，PR），并继续口服阿法替尼。……