Parkin基因复合杂合突变的早发型帕金森病的临床特点(附1例报告)

李静怡，杨清梅，高红铃，薛峥，闵喆

帕金森病(PD)是常见的神经退行性病[1-3]，中老年人多见，多表现为运动迟缓、震颤和肌张力增高，可伴自主神经功能障碍、认知障碍等非运动症状[4]。根据发病年龄，PD可分为早发型PD(EOPD)(≤50岁)和晚发型PD(LOPD)(>50岁)[5]。PD的发病机制较为复杂，目前较为确定的致病因素包括年龄增加、重金属和农药接触史、基因突变等。EOPD与遗传和基因突变密切相关[6]，目前已知的致病基因有二十多种，包括PARK基因家族、NR4A2基因、CHCHD2基因等[7-8]。其中Parkin基因是最常见的隐性遗传基因，一般见于遗传性EOPD，以纯合突变多见[9]。复合杂合突变也可致病，患者多较早发病且进展缓慢，对左旋多巴治疗敏感[10]。本研究小组发现1例Parkin基因复合杂合突变的病例，特将其临床发生、发展特征报告如下。

1 临床资料

患者，女，47岁，因“运动迟缓、四肢震颤、僵硬24年”入院。24年前患者无明显诱因逐渐出现右侧肢体震颤，静止、运动及情绪激动时均可出现，睡觉时消失，震颤幅度小，上肢先于下肢，伴写字困难，有“小字征”，伴行动迟缓，协同运动减少，步幅变小，无睡眠时大喊大叫、嗅觉减退、大小便失禁。22年前左侧肢体开始出现上述症状，曾于我院门诊就诊，按“PD”进行治疗(安坦2 mg 3次/d)，症状控制良好，能正常工作；曾自行停药致症状再发，后一直坚持服药。其后10年，病情逐渐进展，安坦调整至早、午2 mg，晚4 mg；12年前由于情绪激动时震颤明显影响工作而复诊，加用金刚烷胺0.1 g 2～3次/d，肢体僵硬及震颤有所控制；3年前复诊加用美多芭62.5 mg 4次/d，患者自觉症状明显好转，评估药物最大改善率为48%；7……