醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯在难溶性药物制剂开发中的应用进展

朱裕杰，任峰，吴凡

1.上海浦力膜制剂辅料有限公司，上海 201506；2.江西省药品检查员中心，江西 南昌 330029

近年来，随着药物研发手段和效率的不断提升，在创新药研发过程中，发现的新分子实体结构越趋复杂，以往结构相对简单，成药性又很好的分子已经少有了。目前，新药开发中生物药剂学分类系统（biopharmaceutics classification system，BCS）Ⅱ和BCS IV 的难溶性候选药物占比接近90%，而在已上市药物中，难溶性药物只有不到40%［1］，大量候选药物因为没有找到合适的增溶方式而被迫终止或延缓开发，致使部分疾病无法及时获得新的治疗方案。

1 难溶性药物活性成分的成药性

目前，上市药物中能够发挥全身作用的剂型中包括常见的注射剂、吸入制剂、口服制剂等，结合前期非临床研究和拟适用的适应证及适用人群，选择合适的给药途径是药物开发的关键环节。同等情况下，考虑不同给药途径对患者安全性的影响，一般首选口服给药。口服给药途径的制剂，药物需经过分散、溶解和吸收的过程，才能发挥疗效，而对于难溶性药物，由于其较低的溶解性，导致其在体内溶解和吸收的量达不到最小治疗浓度而不具备成药性。多年来，药剂学家先后探索了多种方式，提高难溶性药物的溶解度，以期解决难溶性药物的成药性问题。常见的方法有：（1）成盐。将活性成分与不同的酸或碱结合制成盐提高溶解性。如巴比妥类、磺胺类、氨基水杨酸等酸性药物，可用碱与其生成盐，增大在水中的溶解度。事实上，目前上市的很多药物均含有盐基，因为首研厂家在发现新分子实体后都会与各类酸或碱尝试成盐，并全面考察相应的晶型，从中选择理化性质、生物学性质最优的分子形态以达到最好成药性。……