ICP-MS测定恩替卡韦中重金属的不同消解方法研究

文娟

摘要：恩替卡韦是目前最常用的抗乙肝病毒治疗药物之一，是高效、低耐药抑制乙肝病毒的一线核苷类药物，是人类控制慢性乙型肝炎的重要武器。其合成工艺及生产工艺中用到了重金属作为催化剂，监测和控制金属杂质含量是控制产品质量的重点。美国药典、欧洲药典、英国药典和中国药典均未收录恩替卡韦的检测方法，进口注册标准中重金属采用目视法，根据样品溶液颜色与标准溶液比较判定重金属的含量，属于半定量不准确。本文论述新开发的恩替卡韦原料中重金属的ICP-MS检测方法，并探讨三种不同消解方式（电热板消解、全自动石墨消解和微波消解）对结果的影响，最后确定的检测方法灵敏度高，检出限低，准确度和精密度均较好，适合恩替卡韦中残留重金属钛和钒的测定。

关键词： ICP-MS;恩替卡韦;残留重金属检测

【中图分类号】F763 【文献标识码】A 【文章编号】2107-2306（2021）06-021-02

监测和控制药物制剂中的金属杂质是制药行业的重点，因为药物合成及生产工艺中往往会涉及直接添加金属（作为催化剂），或者通过受污染的试剂、生产过程中药物成分接触金属表面等原因无意引入金属。大多数法规中重金属检测主要采用比色法，通过样品溶液颜色与标准颜色较，是半定量分析方法。不过这种方法现已确认是不准确的，且不能全面检测出所有相关金属成分。电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）具有灵敏度高、线性范围宽、选择性好、可测元素覆盖面广、检出限低、能进行多元素同时检测和同位素比测定等优点。……