加巴喷丁用于睡眠障碍的疗效分析

朱敏

摘要：睡眠是机体重要的生理活动，易受到多种因素影响。睡眠障碍与心理因素、躯体疾病及外部环境等有关。失眠程度常随年龄而增加，老年人主要是易醒、早醒，年轻人以入睡困难居多。睡眠药处方女性多于男性。此外，睡眠疾病还可能引发焦虑或抑郁情绪、高血压、冠心病、脑血管病、内分泌紊乱等多种心身疾病。因此针对睡眠障碍患者的治疗刻不容缓，本研究主要分析加巴喷丁用于睡眠障碍的临床疗效。

关键词：睡眠障碍;加巴喷丁;治疗效果

【中图分类号】R97 【文献标识码】A 【文章编号】2107-2306（2021）06-108-01

当前，睡眠障碍及相关疾病已成为影响公众健康最常见的病症之一，自2001年开始将每年的3月21日定为“世界睡眠日”。目前常见临床上治疗睡眠障碍的药物，主要包括苯二氮卓类受体激动剂、褪黑素受体激动剂等。而加巴喷丁胶囊的《临床用药须知》、《药品说明书》指出其适用于成人疱疹感染后神经痛以及部分性发作癫痫辅助治疗。其机制是通过与电压门控钙通道上的α2δ亚基结合抑制兴奋性神经递质释放，进而降低神经兴奋性。在部分性发作癫痫辅助治疗的作用机制是抑制突触后膜的钙离子通道，阻断病变神经异常放电;通过对周围神经或多数中枢神经系统影响，调整异常感觉信息在脊髓中的处理加工过程而发挥作用。关于加巴喷丁用于睡眠障碍的研究较少，为进一步探讨其疗效及安全性，因此本研究对睡眠障碍患者使用加巴喷丁治疗的效果，进行如下分析。

一、资料与方法

1. 文献检索 计算机检索医脉通、中国知网、万方、CBM、pubmed。检索词为：加巴喷丁，睡眠，gabapentin，sleep wake disorders，dyssomnia，sleep disorders。

2. 文献纳入标准 加巴喷丁用于睡眠障碍的指南、系统评价、meta分析、对照研究、临床对照研究、病例报告与横断面研究;语种限中文和英文。排除个人观点、媒体报道、重复发表等。

二、检索结果

1. 检索结果

共检索出1008篇文献，根据相关性、影响因子大小，筛选出7篇文章，其中2篇中文指南、1篇外文指南、1篇中文meta分析、3篇英文RCT。

2.文献内容

证据一[1][2] 加巴喷丁不推荐作为失眠治疗的常规用药，仅适用于对其他药物治疗无效且对苯二氮卓受体激动剂禁忌的患者，用于治疗酒精依赖患者戒断后的焦虑性失眠、睡眠时相前移者、慢性疼痛性失眠、不宁腿综合征。口服推荐剂量为100-900mg/日。

证据二[3] 加巴喷丁用于创伤后应激障碍（PTSD）相关的梦魇症，剂量为1344±701 mg，可以改善睡眠障碍症状，但梦魇频率或强度未见下降，有轻度嗜睡不良反应。加巴喷丁影响梦魇确切机制尚不清楚，但它结合到α2的电压门控钙通道的δ亚基，抑制了兴奋性神经递质的释放。一个回顾性病例显示所有患者的失眠均得到改善，但梦魇频率或强度未见下降，有轻度嗜睡不良反应。氯硝西泮是一种苯二氮卓类，可增强GABA的活性。一项随机的单盲，安慰剂对照，交叉临床试验报道了其在治疗PTSD睡眠障碍中的无效作用。因此氯硝西泮对治疗PTSD相关的梦魇症无效。

证据三[4] 目的：系统评价加巴喷丁治疗不宁腿综合征的疗效。检索1978-2011.9月PubMed、 EBMbase、CENTRAL、CBM 。筛选出7篇文章（1163名患者）纳入荟萃分析。结论：加巴喷丁适用于中重度原发性RLS，且更适用于不能耐受多巴胺能激动药，伴有睡眠障碍、疼痛不适的 RLS 患者。

证据四[5] 目的：为了评估加巴喷丁在睡眠期进展引起的短暂性失眠中的作用。研究对象：256名成年人。方法：加巴噴丁250 mg（n = 128）、安慰剂（n = 128）。第1天和第28天，睡前30分钟给药，并从惯常睡前约5小时的17：00至01：00上床;第2-27天，在惯常睡前30分钟在家给药。通过多导睡眠图PSG，睡眠后问卷和Karolinska睡眠日记评估睡眠、第二天的残留影响和耐受性。结论：在短暂性睡眠障碍以及在家里使用时，250mg加巴喷丁可以改善睡眠质量，对维持睡眠有效，使人在醒来时精神焕发，休息良好，无残留效应。

证据五[6] 目的：比较加巴喷丁和氯硝西泮对重度抑郁症患者抗抑郁治疗后残留睡眠问题的影响。研究对象：63名患者。方法：加组巴喷丁在第一天100mg/日，每三天增加100mg，平均剂量400mg/日，治疗4周波动范围100～1000mg/日;氯硝西泮组在第一天0.5mg/日，每三天增加0.5mg，平均剂量1mg/日，治疗4周波动范围0.5～2mg/日，通过PSQI与ISI问卷调查的方式进行评估。结论：加巴喷丁在治疗重度抑郁的睡眠障碍与氯硝西泮相当。

证据六[7] 目的：比较加巴喷丁，苯海拉明，三唑仑对健康志愿者模拟驾驶性能后遗效应的影响。59名患者给予苯海拉明76 mg、三唑仑0.5 mg、加巴喷丁250mg以及安慰剂，分成4组两两比较：三唑仑与安慰剂、加巴喷丁与安慰剂、苯海拉明与加巴喷丁、苯海拉明与安慰剂。在23：30服药后睡觉，并在服药后6.5小时醒来通过100公里驾驶场景的横向位置标准偏差、驾驶、嗜睡和认知的评估。结论：低剂量的加巴喷丁（250mg）与三唑仑和苯海拉明不同，对模拟驾驶性能或认知功能没有明显的影响。

三、讨论与结语

加巴喷丁可能仅适用于合并其他症状的睡眠障碍患者，这些患者可能会从药物的主要作用以及镇静作用中受益。加巴喷丁有后遗效应不明显的优势，可作为睡眠障碍的辅助用药。

主要不良反应：轻、中度嗜睡、头晕、恶心不良反应，从小剂量开始，缓慢增加剂量能逐步耐受。后遗效应没有苯海拉明与三唑仑明显。查询到的文献调查人群结构单一，老年人与儿童的用药缺乏证据;没有查询到与其他类助睡眠药物联用的相关文献，因此联用证据不足，无法判断合理性;只检索中文数据库和Pubmed，未检索其他语种的文献，这些因素都有可能对结论产生影响。

參考文献：

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[2]中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组.中国成人失眠诊断与治疗指南（2017版）[J].中华神经科杂志，2018，51（5）.

[3]Timothy I. Morgenthaler，Sanford Auerbach，.Position Paper for the Treatment of Nightmare Disorder in Adults： An American Academy of Sleep Medicine Position Paper.[J]J Clin Sleep Med. 2018 Jun 15; 14（6）： 1041–1055.

[4] 陈梓斌，吴原，刘晓菲，刘云，马美刚，刘秋弟，谭明会.加巴喷丁治疗不宁腿综合征的系统评价[J].中国循证医学杂志，2012， 12（6）： 727～734.

[5] Sandy A. Furey，Steven G. Hull， . A randomized， double-blind， placebo-controlled， multicenter， 28-day， polysomnographic study of gabapentin in transient insomnia induced by sleep phase advance.[J]. J Clin Sleep Med，2014 Oct 15;10（10）：1101–1109.

[6] Arash Mowla1，Laaya Ahmadzadeh1.Comparing Gabapentin with Clonazepam for Residual Sleeping Problems following Antidepressant Therapy in Patients with Major Depressive Disorder： A Randomized Clinical Trial.[J].Clin Drug Investig，2015 june 28.

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