SGLT-2抑制剂治疗糖尿病肾病的研究进展

郑一辉

摘要：糖尿病肾病（DN）是现阶段临床医学研究中常见的疾病之一，该种疾病最终会成为终末期肾脏病（ESRD），目前的临床医学一直将该病作为重点研究对象，通过怎样的方法能够抑制该病发生。根据临床研究发现钠-葡萄糖协同转运蛋白2可以降低肾脏对葡糖糖的吸收，并且跟随人体新陈代谢排出体外，进而实现患者体内的血糖浓度降低，是一种新型的降血糖药物。针对这一发现，对糖尿病肾病患者的治疗有着非常积极意义，并引起了临床医学研究组织的广泛关注。SGLT-2抑制剂通过抑制血糖升高，降低患者的肾脏负荷以及尿蛋白，并且有效的提高促红素含量。本文就SGLT-2抑制剂治对糖尿病肾病治疗进展展开分析。

关键词：SGLT-2抑制剂;治疗;糖尿病肾病;研究进展

【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】2107-2306（2021）06-202-01

随着人们生活质量以及生活习惯的改变，糖尿病肾病的发生概率正在逐年增加，根據相关的调查研究显示，近年来的糖尿病肾病总体发生率比以往发病人数更多。该病严重影响了人们的身体质量，对人体造成很大伤害，严重情况会威胁人们的生命安全[1]。糖尿病肾病（DN）是导致终末期肾脏病发生的重要原因，同时DN也是一种极为严重的病发症。目前我国的糖尿病的主要治疗方法是控制患者体内血糖含量，并且对其血压以及血脂等含量进行有效监测，以此维持糖尿病患者的身体情况[2]。根据相关的研究显示，1型糖尿病以及2型糖尿病往往最后都会转化为DN。DN患者的死亡率相较于单纯糖尿病疾病的死亡率较高。随着临床医学的不断发展，对疾病的治疗有了新的发现。SGLT-2抑制剂作为一种新型的降血糖药物，可以有效的治疗糖尿病肾病（DN）通过对血糖进行控，实现DN的有效保护[3]。下文就SGLT-2抑制剂的作用机制以及相关的临床应用进行说明，旨在为后续的疾病临床研究提供理论支持。

1、SGLT-2抑制剂的作用机制

人体在进行新陈代谢的过程中往往离不开葡萄糖的存在，根据张思泉[4]等人的相关研究显示大约有160-180g/d的葡萄糖被肾脏完全吸收，这样的工作机制是通过肾小管完成的，所以可以说肾小管承担着人体的血糖调节工作。而肾小管的血糖调节主要是借助SGLT（钠依赖性葡萄糖协同转运蛋白）进行控制。SGLT一般承担主要作用，它作为一种载体，其转运的能力优于其他载体，主要分布在肾脏中的曲小管S1位置，人体内的葡糖糖大部分都被它吸收，还有很小一部分是被SGLT1吸收[5]。根据人体的生理机制钠离子与钾离子结合ATP，将2个钾离子进行细胞转运，当钾离子转运至细胞内部后，会在一定程度上降低钠离子含量，SGLT通过逆浓度梯度实现钠离子与葡萄糖转入细胞，进入细胞后，葡萄糖进行分解并且被毛细血管吸收。以上的过程中就是肾小球对葡糖糖的吸收。根据对1型糖尿病以及2型糖尿病的实体研究发现，当体内的葡萄糖含量过高时，使肾小球工作机制负荷增加，最终引起级联反应[6]。在19世纪中期医学专家发现一种物质SGLT2根皮苷，可以有效的降低血糖浓度，但是在实际的应用过程中极易发生不良反应，医学研究人员对其进行研究，最终找到了有抑制作用却不易被肠道环境破坏的SGLT2i，根据研究表明，SGLT2i可以降低肾小球对葡萄糖的吸收，以此降低血糖浓度，将未吸收的葡萄糖排除体外，降低肾脏负荷，需要注意的是针对终末期肾脏患者，不可以使用该药。

2、SGLT2i对DN临床应用效果

2.1 有效的改善肥胖

肥胖往往是导致糖尿病肾病以及慢性疾病发生的重要因素，肥胖的发生对于疾病的预防有着不利影响，肥胖会导致细胞应急反应能力降低，血管张力受到影响，血流情况发生改变，炎症因子增加等，根据相关的报道研究显示，肥胖是导致慢性肾病发生的重要影响因素[7]。根据吴桃梨[8]等人的报道显示SGLT2i被可以有效的改善肥胖，SGLT2i在人体内抑制肾小球对葡萄糖的吸收，以此将大部分的糖分通过尿液排出体外，并且在排尿过程中带走人体内的油脂以及热量，进而加快患者体内的新陈代谢速度，减少胰岛素的形成，以此实现改善肥胖现象。

2.2 有效的降低血压

血压对于慢性肾病的发生有着十分重要的影响，想要对肾病进行预防以及治疗，需要对血压进行有效的控制，通过医学手段降低患者血压可以暂缓肾病的发展。王冬雪[9]等人做一项调查，调查结果显示当收缩压保持在110-129mmHg的患者，肾病得到了一定的控制，SGLT2i可以将葡萄糖与钠离子一起排出体外，以此更好的实现血压降低。于小勇[10]等人进行相关实验，使用胰岛素的同时使用SGLT2i与不使用SGLT2i进行分组比较，两组舒张压与收缩压数据为-3.19mmHg与-1.58mmHg，数据结果表明SGLT2i的降血压效果明显，并且在降血压过程中不会造成心脏负荷，也不会刺激交感神经。

2.3 强化肾小球过滤功能

在糖尿病肾病的发生初期，患者的各项指标都超过正常的生理水平，我们将这样的情况叫做肾小球的高过滤。很多临床研究证明糖尿病以及肾病的发生与血流动力学以及新陈代谢有着必然联系，肾小球的高过滤导致肾功能的负荷增加，同时肾小球的高过滤也是DN形成的重要因素，这与李贵森[11]等人研究结果相一致。安玉等人做了一项报道内容是对不同估算肾小球过滤患者进行分组观察，研究结果表明肾小球高过滤导致GFR下降。

3、SGLT2抑制剂的安全性分析

SGLT2抑制剂可能造成泌尿系统发生并发症，该种并发症的发生可以在临床医学治疗进行缓解，在实际的SGLT2抑制剂使用过程中会促进患者的新陈代谢，增加葡萄糖以及钠离子的外排，与此同时有较高的生殖器感染风险，女性阴道炎的发生主要原因是念珠菌的作用[12]。当患者伴有失血、失液以及使用肾毒性药物治疗的过程中，需要对SGLT2i进行慎重用药。SGLT2i可以提升钠离子的浓度，由于钠离子升高，造成酮的增加，酮的生成可以有效的保护心血管，这样的作用机制可以很好实现患者血管保护。但是针对以下情况可以导致酮症酸中毒发生。食物摄取量下降;胰岛素下降，血容量下降等，患者出现这种情况时需要立即停止使用SGLT2[13]。SGLT2不仅可以减低患者的血糖、血压，同时可以改善肥胖、收缩压、肾小球高过滤等情况，以此实现对糖尿病肾病的保护。同时王宇佳[14]等人根据研究也得出结论SGLT2对于蛋白尿含量可以有效降低，并且促进红细胞生成，以上的这些功能都可以降低肾脏负荷，起到缓解糖尿病肾病发生的作用。但是在这个过程中需要注意，在进行血糖降低的过程中需要借助肾功能，如果患者有严重的肾功能障碍，需要严谨用药[15]。

4、总结

随着我国的医疗卫生水平不断提升，疾病的治疗也有很大的进展。糖尿病肾病是现阶段临床医学研究中常见的并发症疾病，该病发展到后期就会形成终末期肾病，严重危害人们的身体健康，根据临床医学多年的研究发现，SGLT2对于糖尿病肾病有着很好的保护作用。通过SGLT2可以有效的控制肾小球进行新陈代谢，抑制体内的葡萄糖吸收，并通过尿液将其排出体外，与此同时带走患者的身体热量，对肥胖现象也有所改善，SGLT2还可以有效的降低血压，强化肾小球的高过滤。但是患有严重肾病的患者在用药过程中需要慎重，因为SGLT2抑制剂在降血糖时会使用肾功能。相关临床研究表明SGLT2抑制剂对于糖尿病肾病发展有一定的抑制作用。

参考文献：

[1]马亭亭， 李英. SGLT2抑制剂防治糖尿病肾病的研究进展[J]. 临床荟萃， 2019， 34（7）：668-672.

[2]隋超， 陈亚镇， 赖贻旺. 血管紧张素转化酶抑制剂联合SGLT-2抑制剂治疗糖尿病肾病效果研究[J]. 临床军医杂志， 2018， 046（012）：1437-1438.

[3]余洪磊. 鈉-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂治疗糖尿病肾病的临床价值[J]. 肾脏病与透析肾移植杂志， 2018， 027（002）：174-177.

[4]张思泉， 张莹雯， 沈鑫， et al. 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂防治糖尿病肾病研究进展[J]. 现代中西医结合杂志， 2018， v.27（20）：114-118.

[5]郭诗哲. 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对糖尿病肾病保护机制的研究进展[J]. 复旦学报（医学版）， 2018（2）：250-255.

[6]王宇佳， 郝传明. 钠-葡萄糖共转运体-2抑制剂在糖尿病肾病中的作用机制及临床意义[J]. 生理学报， 2018， 070（006）：663-669.

[7]雷明静. 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂对糖尿病肾病保护作用的研究进展[J]. 现代医药卫生， 2018， 034（012）：1839-1841.

[8]吴桃梨， 王彤， 祝开思. 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对糖尿病肾脏保护作用的研究进展[J]. 山东医药， 2019， 59（14）：102-104.

[9]王冬雪， 侯继秋， 孙秀波，等. 钠-葡萄糖共转运体2抑制剂在糖尿病肾病中的应用[J]. 中国新药与临床杂志， 2018， 037（002）：65-69.

[10]于小勇. 糖尿病肾脏病的特异性治疗药物：SGLT2抑制剂[J]. 中国中西医结合肾病杂志， 2019（11）：967-967.

[11]李贵森. 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂的肾脏保护[J]. 肾脏病与透析肾移植杂志， 2018， 27（005）：451-452.

[12]安玉， 刘志红. 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂的代谢调控及心肾保护作用[J]. 肾脏病与透析肾移植杂志， 2018， 27（05）：63-68.

[13]李文文， 王奇金. GLP-1受体激动剂与SGLT-2抑制剂在2型糖尿病中安全性的研究进展[J]. 药学服务与研究， 2019， 019（001）：1-4.

[14]王宇佳， 郝传明. 钠-葡萄糖共转运体-2抑制剂在糖尿病肾病中的作用机制及临床意义[J]. 生理学报， 2018， 070（006）：663-669.

[15]王玲， 李育， 顾春艳. 中药成分治疗糖尿病肾病的研究进展[J]. 南京中医药大学学报， 2018， 034（005）：524-528.