重组疫苗生产车间工程设计要点及案例分析

冯重卜，安涛

（中国电子系统工程第四建设有限公司医药工程设计院，石家庄 050051）

重组疫苗是指采用基因重组技术将编码病原微生物保护性抗原的基因重组到细菌、酵母或细胞，经培养、增殖后，提取、纯化所表达的保护性抗原制成的疫苗[1]。重组疫苗生产技术作为现代生物科学领域中的重要进展，具有安全性好、生产周期短、易于放大生产，是当今与未来疫苗研制与开发的主要方向之一[2]。重组疫苗生产工艺具有生产周期长、生物安全风险高以及生产过程控制严格等特点。针对重组疫苗生产工艺特性，结合GMP和相关设计规范，开展重组疫苗GMP车间设计要点分析具有重要意义。

1 设计要点

1.1 工艺流程设计

重组疫苗的典型生产工艺流程见图1。生产工艺流程大致分为三个阶段：

图1 重组疫苗生产工艺流程Fig.1 PFD of recombinant vaccine production

（1）上游（从种子复苏到澄清）：种子复苏扩增，在种子罐扩增后，在发酵罐/生物反应器进行批培养。原核表达体系经细胞破碎，澄清，进入下游工艺，真核表达体系经过澄清，收获液进入下游。

（2）下游（从层析到原液）：收获液经过不同类型的层析柱，去除其中的蛋白碎片、DNA等，经超滤浓缩，获得精纯产物，加入佐剂制得原液。

（3）制剂（从原液到成品入库）：原液经制剂分装-灯检-包装得到成品，送至2 ～ 8 ℃库中保存。重组疫苗的制剂型式有：预灌封水针、西林瓶水针、冻干等。

1.2 车间布置设计

1.2.1 车间布置主要遵循的标准规范

《药品生产质量管理规范（2010年修订）》；

GB 50016—2014《建筑设计防火规范》（2018年版）；……