miR-376c-3p通过靶向谷氨酸受体相互作用蛋白1影响乳腺癌细胞的增殖和迁移

王超， 高雨婷， 刘子瑶， 李涛， 王晶哲， 刘璐， 谢岩， 孙晓春

(江苏大学医学院， 江苏 镇江 212013)

世界卫生组织国际癌症研究机构最新发布的2020年全球癌症负担数据显示，乳腺癌新发病例高达226万例，超过肺癌的220万例，成为全球第一大癌[1]。随着乳腺癌手术、化疗、放疗、内分泌治疗、免疫治疗及多种联合治疗策略的应用，乳腺癌患者的生存期明显延长[2-4]。然而，仍有许多乳腺癌患者最终出现复发、转移和耐药。

微小RNAs(microRNAs, miRNAs)是一类微小、内源性调节多种生物作用的非编码RNA，参与细胞分化、器官发育、信号转导以及肿瘤发生发展等多种生物学过程[5]。研究发现，miRNAs在多种肿瘤中存在异常表达，并且在肿瘤的增殖、侵袭和转移、血管生成、耐药性以及上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)进程中起重要作用[6-8]。miR-200家族在癌症中的异常表达及其参与EMT进程已得到充分研究。在浸润性乳腺癌中，miR-200与E-钙黏蛋白水平显著相关[9]；miR-200家族成员的过表达导致E-钙黏蛋白表达上调，并通过靶向转录因子ZEB1和锌指结构E-bok-结合同源框2(ZEB2)抑制EMT进程[10]；miR-145可以通过直接调节N-钙黏蛋白和ZEB2表达抑制胃癌EMT进程[11]。

研究表明，miR-376c-3p在胃癌[12]、肝细胞癌[13]、神经母细胞瘤[14]和口腔鳞癌[15]等多种肿瘤中呈异常表达。miR-376c-3p在抑制胃肿瘤生长及肿瘤相关基因表达中具有重要作用，其在胃癌中表达下调，可靶向SYF2从而抑制胃癌细胞的增殖和迁移[12]。过表达hsa-miR-376c-3p可促进胃癌细胞凋亡和G1期阻滞[16]。miR-376c-3p通过靶向同源框B7(HOXB7)抑制人口腔鳞癌细胞增殖、侵袭、迁移和凋亡[15]。研究发现，miR-376c-3p在三阴性乳腺癌中表达下调[17]，但其在乳腺癌中的作用并不明确。……