手性氧化吲哚螺六元杂环衍生物的催化不对称合成研究进展

杨 爽，许正伟，黄 磊，冯 颖，张睿珩，徐佳琦，吴 琼

（徐州工程学院，江苏 徐州 221018）

手性氧化吲哚螺环衍生物广泛存在于天然生物碱和药物分子中，尤其是手性氧化吲哚螺六元杂环衍生物，具有多样的生物活性，例如抗肿瘤、抗菌、抗艾滋病、抗疟疾、抗病毒等[1]。因此，手性氧化吲哚螺六元杂环衍生物的高效合成，特别是相关化合物的催化不对称合成方法研究，引起了有机化学工作者的关注。本研究简要概述了近年来基于催化不对称方式合成手性氧化吲哚螺六元杂环衍生物的相关研究进展，具体内容如下。

1 催化不对称[3+3]环化反应

[3+3]环化反应是有机合成领域构建六元杂环骨架的重要方法之一，催化不对称[3+3]环化反应已经发展成为合成手性氧化吲哚螺六元杂环衍生物的一种有效方法。

2014年，石枫课题组[2]报道了一例手性磷酸催化的3-吲哚甲醇1与醛2和氨基丙二酸二乙酯3原位生成的甲亚胺叶立德的对映选择性[3+3]环化反应，高收率、高对映选择性地合成了一系列手性氧化吲哚螺六元含氮杂环衍生物4（见图1）。通过Michael加成反应和分子内Pictet-Spengler反应，手性磷酸与两种反应物之间的氢键作用对反应的对映选择性控制发挥了重要作用。

图1 3-吲哚甲醇和醛、氨基丙二酸二乙酯参与的[3+3]环化反应

该课题组还实现了手性磷酸催化C3取代的靛红衍生的甲亚胺叶立德5与2-吲哚甲醇6参与的不对称[3+3]环化反应[3]，不仅为手性氧化吲哚螺六元含氮杂环衍生物7的对映选择性构建提供了高效的方法，还丰富了2-吲哚甲醇的研究内容（见图2）。……