晚发型糖原贮积病Ⅱ型临床、肌肉组织病理学及分子生物学特征分析

吴世陶 刘方 石伟伟 张敏 刘恒方

糖原贮积病Ⅱ型（GSDⅡ），又称Pompe病，是罕见的常染色体隐性遗传性疾病，系GAA基因变异所致［1］。GAA基因变异使酸性α葡糖苷酶（GAA）活性下降或缺失，糖原无法分解利用而沉积于心肌、骨骼肌、平滑肌和肝脏等细胞的溶酶体内，导致一系列临床症状［2］。根据发病年龄和临床表现分为婴儿型（1岁以内发病）和晚发型（1岁以后发病）。晚发型GSDⅡ型主要表现为进行性四肢无力和呼吸困难，易误诊为其他肌肉病，因此，提高早期诊断率十分重要。GSDⅡ型患者具有特征性肌肉组织病理学表现，明确诊断依靠基因检测。近年来，晚发型GSDⅡ型的临床特点和基因变异位点陆续被报道，新发GAA基因变异位点不断被发现，但临床对该病的认识仍严重不足［3］。本研究回顾总结郑州大学第五附属医院诊断与治疗的5例晚发型GSDⅡ型患者的临床、肌肉组织病理学和分子生物学特征，旨在进一步提高认识、减少漏诊和误诊。

临床资料

一、病例选择

1.纳入与排除标准［3］：（1）发病年龄 ≥1岁，临床表现为抬头无力、渐进性对称性四肢近端肌无力，多伴呼吸肌无力，肌张力降低。（2）血清GAA酶活性明显降低。（3）肌肉组织病理学可见肌纤维颗粒-空泡样改变，高碘酸-雪夫（PAS）染色呈阳性。（4）GAA基因检测发现致病性变异。（5）排除线粒体肌病、脂质沉积性肌病和先天性肌营养不良症等疾病。

2.一般资料 选择2013年1月至2020年1月在郑州大学第五附属医院神经内科住院治疗的晚发型GSDⅡ型患者共5例，男性2例，女性3例；发病年龄6～20岁，平均10.82岁；……