IRE1a与miR-346相互调节维持内质网应激强度促进宫颈癌细胞顺铂耐药

郭军飞 赖卫明 马从利 穆小萍

广东省妇幼保健院检验科（广州510000）

宫颈癌是威胁妇女健康的常见疾病［1-2］。早期宫颈癌治疗的主要方法是手术切除，已转移或复发性宫颈癌的主要治疗方法是顺铂（cisplatin）单独或者联合其他药物化疗，但宫颈癌细胞对顺铂获得性耐受常导致化疗失败［3-4］。化疗常导致肿瘤细胞发生内质网应激（edoplasmic reticulum stress，ERS），研究［5-8］表明ERS 既可介导某些化疗药物对细胞的杀伤，又参与了肿瘤细胞对某些化疗药的耐受。顺铂通过诱导DNA 损伤导致细胞凋亡［4，9］，目前ERS 在宫颈癌细胞顺铂耐药中的作用和机制尚未明确。

miRNA 异常表达与多种疾病发生、发展密切相关［11-12］。miRNA 既可调控ERS 过程，其表达水平也可被ERS 调节［13-16］。在宫颈癌细胞中，ERS 调节因子IRE1a 通过下调miR-125b 的表达促进细胞的凋亡［17］，有研究［18］发现IRE1a 可以上调miR-346的表达抑制细胞凋亡，目前ERS 条件下IRE1a 在促进或者抑制细胞凋亡转换的机制尚未明确，IRE1a、miR-346 和miR-125b 三者间的关联以及其在宫颈癌细胞顺铂耐药中的作用还不清楚。

本研究发现ERS 调节因子IRE1a 促进miR-346的表达，同时miR-346 反馈抑制IRE1a 的表达间接调控miR-125b 的表达，防止内质网应激强度过大，促进宫颈癌细胞对顺铂耐药，本研究揭示了一种宫颈癌细胞顺铂耐药的机制。

1 材料与方法

1.1 细胞培养和相关试剂本研究中使用到的宫颈癌细胞系均从美国典型培养物保存中心（American type culture collection）购买。采用含10% 胎牛血清和1%青霉素/链霉素的RPMI 1640 培养基进行细胞培养，培养条件为37℃，5%CO2。通过向培养基中加入浓度逐渐增加的顺铂筛选顺铂耐药的宫颈癌细胞。……