金向楠 高薇 冯欣 隋海娟 付强
锦州医科大学附属第一医院1风湿免疫科,3骨科(辽宁锦州121000);2锦州医科大学基础医学药理学教研室(辽宁锦州121000)
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以累及外周小关节为主要表现的难治性自身免疫性炎性疾病[1-2]。其病理学特征体现为滑膜组织过度增生,大量炎细胞浸润,关节软骨和骨的进行性破坏[3-4]。尽管近年对RA 机制的进一步认识推动对该病治疗的进展,新药和新疗法层出不穷,也极大地改善了患者的预后,但是目前临床上仍存在诸多难题,缺乏安全有效的治疗方法[5-6]。因此进一步探讨及寻找有效的干预药物具有十分重要的科学意义。
金丝桃苷(hyperoside,Hyp)又名槲皮素-3-Oβ-D-吡喃半乳糖苷,属黄酮醇苷类化合物,广泛存在于各种植物体内,如金丝桃科、蔷薇科、桔梗科、葵科、藤黄科、豆科等的果实与全草中,具有镇痛、抗炎、抗氧化,改善心血管循环功能等药物作用[7]。Hyp 通过抑制肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α),白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)和一氧化氮(NO)等炎症因子的产生,有显著的抗炎作用,在体外可以显著抑制多种肿瘤细胞的增殖。
笔者前期的研究已证实[8-9],金丝桃苷可以抑制人的类风湿关节炎患者的成纤维样滑膜细胞的过度增殖,并通过抑制核转录因子-κB(NFκB)的信号转导通路调控多种基因表达产生抗炎作用。本实验通过胶原诱导性关节炎小鼠(collagen induced arthritis,CIA)模型针对Hyp 是否会对RA有抗炎和抑制软骨受侵蚀作用进行研究,为该药在临床上治疗RA 提供理论依据。
1.1 材料
1.1.1 实验动物8 周龄雄性DBA/1 小鼠45 只,体质量20 ~24 g,购于北京华阜康生物科技股份有限公司,SPF 级饲养。……