血浆中二氯二苯二氯乙烯与阿尔茨海默病患者脑脊液中生物标志物相关性分析

孙东云 刘涛 刘莹 迟松 宋敬卉

(1 青岛大学附属医院神经内科，山东 青岛 266003； 2 首都医科大学宣武医院神经内科)

阿尔茨海默氏病(AD)是老年人群中最常见的痴呆类型[1]。AD的病因复杂，包括神经递质、遗传、免疫调节、环境因素改变等[2]。其中，环境因素对AD发病具有重要影响[3]。双对氯苯基三氯乙烷(DDT)是目前应用最广泛的有机氯杀虫剂之一，由于DDT在自然环境中具有难降解、高度脂溶性和半挥发的特点，可以长久存在于水、土壤及各种动植物体内，从而导致一系列疾病的发生，例如阿尔茨海默病、帕金森病等[4]。DDT在生物体内经还原和脱氯化氢后生成二氯二苯二氯乙烯(DDE)，DDE是DDT的主要降解物，也是DDT发挥化学效能的主要表现形式。大量研究显示，血浆中DDE水平与神经退行性疾病密切相关，但与AD的相关性研究目前报道较少[5]。两项针对AD人群的研究显示，AD患者血浆中DDE水平明显高于健康人群[6-7]，是健康人群的3.8倍，DDE可以显著增加AD的发病风险[8]。本研究通过分析血浆中DDE水平与AD患者脑脊液中部分标志物的相关性，探讨DDE是否参与了AD的发病过程，以及长期低剂量暴露于DDE环境中是否增加AD发生的概率。

1 对象与方法

以DDE为关键词对AD神经影像学倡议数据库(ADNI)进行检索，获得符合入组条件者207例(男111例，女96例)，分为AD组和健康对照组两组。AD组患者纳入的标准：①临床上诊断为AD的65周岁以上的老年人群；②颅脑MRI检查显示颅内无结构性损伤者；③有DDE暴露史者；健康对照组人群纳入标准：身体健康、年龄匹配的65周岁以上的老年人群并且有DDE暴露史者。……