环磷酰胺致小鼠免疫器官损伤的组织学研究

曹楠，八晓敏，洪龙胜，邓媛，李婉雁，黄运茂，田允波，许丹宁*

（1.仲恺农业工程学院 动物科技学院，广东 广州510225；2.广东省水禽健康养殖重点实验室，广东 广州510225；3.广东省农业科学院 动物卫生研究所，广东 广州510640）

环磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）在20世纪60年代开始广泛用于治疗自身免疫性疾病及作为肿瘤疾病的化疗用药，但过量使用时，会产生剂量依赖性的毒性临床表现［1］。CTX对细胞的毒性作用主要表现为骨髓抑制和白细胞、血小板下降，阻断淋巴母细胞生长发育、T/B细胞的分化过程，因此，对机体细胞和体液免疫都有抑制作用。通常在用药后7～14 d达到高峰，停药15 d后机体慢慢自行恢复［2］。CTX在体内代谢过程中，不仅直接作用于细胞产生严重的毒性作用，还对胸腺、脾脏及骨髓等免疫器官有明显的损伤，科研人员利用CTX的毒性作用制备免疫抑制动物模型，可以获得良好的免疫抑制效果，从而用于不同目的的科学探索试验中［3，4］。

有研究发现，CTX可以引起小鼠白细胞数量降低，造成小鼠胸腺、脾脏和骨髓组织及细胞的损伤［5］。付晶等［6］发现，CTX可导致雏鸡肝脏组织细胞线粒体明显受损，并发生细胞凋亡。也有研究证明了通过不同方式给予小鼠CTX都可以引起小鼠骨髓微核率逐渐增大［7］。然而目前对于CTX的研究多集中在对各个免疫器官的影响，缺乏对于免疫器官的系统性、整体性研究。此外，CTX的使用剂量、作用时间、给药方式等的不同，对机体免疫功能的抑制效果也不同。据此，本研究选用低、中、高3种不同浓度的CTX，连续3 d对昆明小鼠进行腹腔注射，建立免疫抑制小鼠模型，观察在不同浓度的CTX作用下，小鼠的胸腺、脾脏、白细胞及骨髓组织的病理损伤变化，为建立合适的免疫抑制小鼠模型提供组织学的试验依据。……