miR-106调控CC趋化因子配体2对增生型糖尿病视网膜病变中人视网膜微血管内皮细胞增殖、血管生成和炎症反应的影响

田涛 姚睿 彭婧利 刘茹 谢丽莲 邝国平 周小平

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病最常见的并发症，是世界上老年人致盲的主要原因[1]。DR可分为非增生型DR(NPDR)和增生型DR(PDR)，PDR的主要特征是视网膜前新生血管形成和细胞外基质(ECM)积聚，并伴随玻璃体-视网膜交界处纤维血管视网膜前膜的生长[2]。PDR作为一种微血管疾病，是DR中较NPDR更严重地威胁视力的并发症[3]。阐明PDR发病的分子机制对于PDR的治疗十分重要。外泌体是直径50～150 nm的小囊泡，可由不同类型的细胞分泌，内含有大量蛋白质和脂质，以及DNA、mRNA、microRNA(miRNA)和非编码性RNA形式存在的核酸，被认为是细胞间通讯的重要媒介[4]。研究发现，血浆外泌体能够通过PI3K/Akt途径促进人视网膜Müller细胞增殖和纤维化[5]。外泌体鲜明的特点和潜在的价值使其逐渐成为研究的热点。miRNAs是一种内源性的非编码小RNA分子，通过与靶基因3’非翻译区(3’UTR)结合来调控其表达[6]。有研究发现，miR-106a-5p在PDR中的表达显著低于正常对照组[7]，而miR-106在PDR中可能的功能尚未有研究证实。此外，血清外泌体源性miR-106被发现可能是诊断肝细胞癌的生物标志物[8]。CC趋化因子配体2(CCL2)是一种调节单核细胞浸润和迁移的炎症细胞因子，它在肿瘤和间质细胞中均高度表达，并与肿瘤的发生发展有关[9]。已有较多研究证实，CCL2在PDR患者玻璃体标本中的表达显著高于非糖尿病对照组，并能够促进血管的生成[10]。但CCL2在PDR中的作用及机制仍需进一步阐明。在本研究中，我们设计了一系列实验以探究血清外泌体源性miR-106介导CCL2在PDR中的作用及其具体机制。……