苏明明 沈 凯 丁 骏 宁永玲 戚春建
(南京医科大学附属常州市第二人民医院中心实验室,肿瘤研究所,常州213164)
树突状细胞(dendritic cell,DC)是体内最重要的专职抗原提呈细胞,在启动和调节先天免疫和适应性免疫应答中起关键作用[1-2]。肿瘤组织浸润DC可以捕获并加工肿瘤抗原,在趋化因子的作用下,迁移至外周淋巴器官激活初始CD4+和CD8+T 细胞以启动特异性细胞免疫应答。此外,DC还可以分泌多种趋化因子和细胞因子来介导其他免疫细胞募集到免疫反应发生部位,例如IL-8、MIP、IL-6 和IL-12 等[3-4]。因此,DC 在抗肿瘤免疫中具有不可或缺的作用[5-6]。目前,基于DC 的肿瘤疫苗在全球范围内已广泛应用于临床试验和治疗[7]。本课题组的临床研究结果也显示,负载自体肿瘤抗原的DC 疫苗可以在58% 的Ⅱ/ⅢA 期ER/PR 双阴性乳腺癌患者体内诱导产生肿瘤特异性的迟发型超敏反应,延长患者的无进展生存期[8]。
DC 通过模式识别受体(pattern recognition re‐ceptors,PRR)如Dectin-1、TLR-4 等识别病原体及细胞内容物等抗原信息后启动分化、成熟,其成熟程度与免疫微环境中的信号刺激密切相关[9]。在DC的发育成熟过程中,细胞表面分子表达、细胞因子分泌和抗原加工能力都会发生显著变化。β-葡聚糖是一种由D-葡萄糖单体通过β-糖苷键连接形成的多糖,存在于多种植物和微生物中。作为生物效应调节剂,β-葡聚糖的抗肿瘤和抗感染活性已得到广泛研究[10-11]。研究表明,DC 表面的Dectin-1 分子可以识别β-葡聚糖,并通过形成免疫突触激活下游信号引发DC 免疫功能改变。本课题组前期的研……