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木脂素生物合成关键酶PLR底物选择性的结构基础

上海中医药大学中药研究所中药资源与生物技术中心陈万生团队揭示木脂素生物合成关键酶PLR底物选择性的结构基础。相关成果发表于Nature Communications。木脂素是一类由两分子苯丙素单元氧化聚合而成的植物次生代谢产物，具有抗肿瘤、抗炎、抗病毒、抗氧化和保肝等多种生物活性，其丰富的生物活性与结构多样性密切相关。松脂素-落叶松脂素还原酶（PLR）是木脂素生物合成的关键酶，能催化松脂醇生成落叶松脂素，并能进一步催化落叶松脂素生成开环异落叶松脂素。PLR的底物选择性直接决定了下游木脂素的结构骨架，是导致木脂素类化合物结构多样性的关键节点。该研究阐明了PLR的催化机制和底物选择性的结构基础。

连续催化反应的结构机理(图片来源于上海中医药大学网站)

抗肝纤维化新药研究进展

中国药科大学中药学院孔令义教授团队发现天然产物酸浆苦素B（Physalin B）在肝纤维化中的作用及分子机制。相关成果发表于British Journal of Pharmacology。基于I型胶原α1（COL1A1）启动子的高通量药物筛选模型从天然产物中筛选潜在的抗肝纤维化药物，发现天然产物酸浆苦素B，能够明显降低COL1A1的启动子活性。PB显著缓解了BDL及CCl4两种经典的肝纤维化动物模型的肝损伤，抑制了肝星状细胞的激活。此外，胶质瘤相关癌基因同源基因1（GLI1）作为肝损伤的关键调节因子，PB明显抑制GLI1表达，降低GLI1的转录活性，从而降低纤维化程度。研究证实PB抑制HDAC1-LAP2α复合物的形成，介导了GLI1乙酰化。……