运动通过microRNA-218-5p/HMGB1/TLR4途径改善OJ致肠黏膜屏障损伤的研究

吴 振，陈 伟，邵长凤，陈 勇

(1.湖南机电职业技术学院人文科学学院, 中国 长沙 410151;2.湖南体育职业学院，中国 长沙 410019;3.湖南师范大学体适能与运动康复湖南省重点实验室,中国 长沙 410081;4.长沙职业技术学院，中国 长沙 410217)

阻塞性黄疸(obstructive jaundice,OJ)指左右肝管及其以下的胆管完全或不完全阻塞，在消化期间，由阻塞致胆汁积聚，胆红素进入血液，导致皮肤黄染严重[1,2]。肠道胆汁缺乏会导致肠粘膜的多屏障损伤[3]，细菌和内毒素等经肠黏膜到达血液循环，引发多器官功能障碍[4]。高迁移率族蛋白1(HMGB1)作为Toll样受体2/4(TLR-2/4)配体，可通过多条途径激活核转录因子-κB(nuclear actor-κB，NF-κB)，释放大量炎症因子参与多种肠损伤[5]。研究发现，OJ致HMGB1水平升高可能导致全身性炎症和多器官功能障碍[6,7]。microRNA (miRNA)是一类内源性非编码小RNA分子，在细胞的凋亡、增殖、自噬、分化等多种生物学过程中均发挥着有效的调控作用。研究表明[8]：miR-218对HMGB1的表达具有一定调节作用[9]。介导HMGB1细胞自噬，调控子宫内膜癌的发展[10]。Zhang等[11]阐明了miR-218-5p与HMGB1之间的靶向关系，其通过下调HMGB1调节前列腺癌。因此，可预测在肠黏膜损伤的发生进展过程中，miR-218-5p通过调节HMGB1-TLR4通路发挥其潜在作用。随着胆道梗阻时间增加，肝脏和肠道等受损伤程度会加重。手术解梗后，身体恢复所需时间较长。多项研究表明运动对miRNA具有调控作用，可减弱HMGB1、TLR4等多种炎症因子致使的损伤[12]。如耿元文[13]等发现有氧运动提高心梗大鼠肾脏miR-21表达, 抑制TLR4/NF-κB信号通路，减缓肾脏炎症反应。但运动对miR-218-5p的作用和改善OJ致肠损伤效应如何目前尚无关注。……