阿司匹林水解反应动力学参数测定实验的改进

张胜红，戚传松，荣华，龚良发，李巍

北京石油化工学院化学工程学院，北京 102617

阿司匹林(又名乙酰水杨酸)是一种常见的非甾体药物，广泛用于解热、阵痛、抗炎和抗血栓等方面[1]。阿司匹林的合成是有机化学的经典实验[2–4]，阿司匹林片剂的制剂、溶出和质量分析也是药物化学及相关专业的综合性实验[5]，但其水解实验，作为阿司匹林综合实验的重要一环，至今尚未纳入国内大学化学实验课程。究其原因，现行阿司匹林水解反应动力学的测定主要基于络合显色法[6–9]，即采用可溶性Fe3+盐与阿司匹林水解产物水杨酸(见图1)在酸性条件下形成稳定的紫色络合物，然后利用可见分光光度法监测水杨酸络合物在波长～525 nm处的吸光度并间接测定阿司匹林的含量。该方法在实验原理和操作层面存在以下不足：

图1 阿司匹林水解反应方程式

(1) Fe3+和水杨酸络合显色的pH值窗口较窄，介于2.5–3.5之间，这直接导致可溶性Fe3+盐存在时只能测定酸性条件下阿司匹林水解反应的动力学数据，难以模拟药物存储环境测定中性条件下阿司匹林水解反应的动力学。

(2) 若采用反应液取样和Fe3+络合显色，实验操作过程繁琐，需要准确移取一定量的反应液加入到特定pH值(通常为缓冲溶液)和Fe3+浓度的显色溶液；此外，该方法无法排除显色过程，尤其是缓冲溶液的低pH值(2.5–3.5)对阿司匹林水解反应的影响。

(3) 络合显色法需要事先明确络合物的稳定性、检出限和标准曲线的线性区间，额外增加了实验内容并延长了实验时间，难以适应常规物理化学实验学时(4学时)的要求。……