山楂原花青素和VC联合通过Wnt/β-catenin通路减轻胰岛素抵抗大鼠肝脏氧化应激

李西栋，孙绍霞，梁亚楠，石塔拉，宓 伟,*

（1.临沂市人民医院心血管内科，山东 临沂 276000；2.滨州医学院公共卫生与管理学院，山东 烟台 264003）

胰岛素抵抗是由胰岛素的受体数量下降、分子结构功能异常和拮抗激素分泌过多等因素引起的胰岛素靶器官对内源性或外源性胰岛素的敏感性和反应性降低[1]。胰岛素抵抗使机体对葡萄糖的摄取和利用率降低，长时间持续会使调节血糖水平的肝脏受损，所以肝脏氧化应激在胰岛素抵抗的发展进程中起着非常重要的作用[2-4]。

山楂原花青素（hawthorn proanthocyanidin，HPC）主要来源于山楂，是低聚体形式的原花青素，研究结果显示其抗氧化能力远高于来源于葡萄籽和松树皮的高聚体原花青素[5-6]。另外，大多数研究认为原花青素是改进胰岛素敏感性的有效物质，但机制尚未阐明。原花青素增加胰岛素敏感性机制的研究主要集中在胰岛素信号传导通路上关键分子的表达及活性改变方面，然而结论却并不一致，且主要以高聚体的葡萄籽原花青素为主，而氧化活性强的HPC鲜见研究。VC在蔬菜和水果中含量十分丰富，具有很强抗氧化能力，同时还能保护其他物质免受氧化破坏[7]。Wnt/β-catenin信号通路可由Wingless/integrated protein 1（Wnt1）、Wnt2、Wnt3α和Wnt8等蛋白激活，与细胞表面Frizzled家族跨膜受体蛋白Dsh结合后，Dsh被激活并抑制下游轴蛋白/糖原合酶激酶-3β/腺瘤样息肉病蛋白（Axin/glycogen synthasc kinase-3β/adenomatous polyposis coli protein，Axin/GSK-3β/APC）复合物，Axin/GSK-3β/APC复合体可抑制细胞内信号分子β-catenin的降解，使得胞浆内的β-catenin大量积聚，部分β-catenin进入细胞核与T-Cell factor/Lymphoid Enhance Factor转录因子家族如原癌蛋白（C-myc）、细胞周期……