环状RNA hsa-circ-0006361对卵巢癌SKOV3细胞小鼠移植瘤生长的影响*

张颖，严艺伟，邓明新，黄金智，李宁，张庆余

524001广东 湛江，广东医科大学附属医院 妇产科(张颖、严艺伟、邓明新、黄金智、张庆余)，血液研究室(李宁)

卵巢癌在女性生殖系统肿瘤中发病率仅次于宫颈癌，致死率居妇科肿瘤首位[1]。寻找新的生物标志物或治疗靶点有助于诊断并治疗卵巢癌患者，提高患者生存率。环状RNA是新发现的一类非编码RNA，通过参与基因表达调控进而影响癌症进展[2]，然而环状RNA的生物学功能,尤其是其在肿瘤中的作用及机理，目前仍不清楚。

环状 RNA 是一类特殊的非编码环状RNA分子，与线性RNA相比环状 RNA不易受 RNA 外切酶影响，表达更稳定[3]。研究表明环状 RNA的产生与pre-mRNA的选择性剪接有关，pre-mRNA 的上游剪接受体与下游剪接供体通过外显子跳读和内含子互补的方式缩小空间距离，以“反向剪接”的方式连接。环状 RNA在多种肿瘤中异常表达，如肺癌过表达circ-0013958[4]、胃癌过表达circ-001569[5]、膀胱癌过表达 circ-0068871[6]和circ-BCRC4[7]、甲状腺癌过表达 circ-NUP214[8]、卵巢癌过表达circ-001567[9]等。环状 RNA 可以充当 miRNA 的海绵调控基因表达，参与调控NF-κB[10]、PI3K/AKT[11]、TGF-β[12]、JAK-STAT[13]等信号通路，从而影响肿瘤的发生发展。研究表明卵巢癌中circ-61140 通过吸附miR-370从而抑制 miR-370负向调控其下游基因[14]；卵巢癌表达的circ-ITCH同样可以通过海绵效应抑制 miR-145参与卵巢癌进展[15]。因此，环状 RNA与卵巢癌关系密切，有必要深入研究环状RNA在卵巢癌发生发展中的作用。

本课题组前期采用RNA-seq筛选发现上皮性卵巢癌组织中和正常对照卵巢组织中差异表达环状 RNA 分子，发现一个新环状RNA hsa-circ-0006361在卵巢癌组相比于对照组表达明显升高。……