Sorafenib通过诱导铁死亡抑制DU145前列腺癌细胞增殖的分子机制

朱芝静，姜依凡，张迪泽，郭 鹏

(西安交通大学第一附属医院泌尿外科，陕西西安 710061)

前列腺癌是西方国家男性中常见的恶性肿瘤，在美国其发病率居男性肿瘤首位[1]。近年来我国前列腺癌的发病率也有增高趋势。大部分前列腺癌经雄激素剥夺治疗后进展为去势抵抗型前列腺癌，预后较差，目前开发新的前列腺癌治疗药物已成为泌尿外科研究的热点。铁死亡是近几年发现的不同于坏死和凋亡的一种新的程序性细胞死亡方式，其特征是铁依赖的脂质过氧化物积累到致死水平。铁死亡参与肝癌、胰腺癌、前列腺癌和乳腺癌等多种肿瘤的发生发展过程；SLC7A11和GPX4是铁死亡关键的调控基因。Sorafenib是一种阻断细胞内促癌激酶——酪氨酸激酶的靶向药物，已被批准用于肾癌等肿瘤的临床治疗，可有效延长患者的总生存时间。据报道，Sorafenib可作为肝癌细胞铁死亡的诱导剂[2]，但是目前Sorafenib对前列腺癌细胞的作用及作用机制尚未完全了解。

本研究的目的旨在探讨Sorafenib是否能诱导前列腺癌细胞发生铁死亡及其机制，为铁死亡诱导剂在前列腺癌治疗中的应用提供实验依据。

1 材料与方法

1.1 细胞株及主要试剂2种人前列腺癌细胞株PC3和DU145均由本院泌尿外科研究所留存，培养在含体积分数为10%的胎牛血清及10 g/L青链霉素的RPMI-1640培养基中(37 ℃，体积分数为5% CO2)。RPMI-1640培养基购自美国Sigma公司，胎牛血清及青、链霉素购自以色列Biological Industrial(BI)公司；BCA蛋白定量试剂盒购自美国Thermo公司，ECL显影液购自中国北京迪宁生物公司；……