生物等效性试验中口服托吡酯致中性粒细胞减少1 例

汪旻晖 黄 伟 沈 杰△

（1皖南医学院弋矶山医院药物临床评价中心 芜湖 241001；2合肥合源药业有限公司 合肥 230088）

托吡酯为磺酸基取代的单糖衍生物，自1995 年上市后，作为新型广谱抗癫痫药在临床上广泛使用。主要用于（单独或与其他药物联合）控制和预防癫痫和偏头痛［1］，可用于治疗合并有Lennox-Gastaut 综合征的癫痫发作［2］。据文献报道和药品说明书显示，托吡酯常见不良反应多与中枢神经系统相关，如嗜睡、头晕、疲倦等［3］，血液系统不良反应少见，其中中性粒细胞减少症为上市后首次判定为托吡酯相关的罕见不良反应，个别案例报道均发生于患有癫痫、偏头痛、精神分裂症等疾病的患者，且多合并使用其他药物，如苯妥英钠、乙酰唑胺、依来曲普坦、氯氮平等［4-5］，在中国未见托吡酯诱发中性粒细胞减少症的案例报告。

本文报告了1 例参加托吡酯片生物等效性（bioequivalence，BE）试验的中国成年男性健康志愿者在服药后发生的严重不良事件。该试验所纳入的受试者均为无合并疾病及用药的健康人，可以认为该事件是一个在健康个体中发生的与托吡酯相关的中性粒细胞减少的独特案例。区别于具有复杂合并症状、疾病及治疗药物的情况下，描述该案例的特征可为非化疗特异性药物诱导的中性粒细胞 减少 症（idiosyncratic drug-induced neutropenia，IDIN）的早期诊疗提供一些参考。

病例资料男性，20 岁，汉族，体重指数22.3 kg/m2，签署知情同意书后进入托吡酯片BE 试验的筛选程序。该试验经皖南医学院弋矶山医院药物和器械伦理委员会审查批准，共筛选114 名志愿者，所有志愿者均签署知情同意书，48 名入选（空腹研究和餐后研究各24 名），其中45 名（包括本例）完成研究。……