CDGSH铁硫簇结构域1的生物学功能及其在相关疾病中的作用研究进展

尚画雨 付玉 马穰桂 夏志

1 成都体育学院运动医学与健康学院（四川成都610041）

2 温州大学体育与健康学院（浙江温州325035）

3 井冈山大学体育学院（江西吉安343009）

线粒体对细胞能量稳态的维持具有关键作用，其功能障碍被视为多种疾病的主要发病机制之一[1-4]。其中，全球发病率激增的衰老相关疾病似乎有着共同的线粒体关联[5]，例如帕金森病（Parkinson’s disease，PD）[1]等神经退行性疾病，可因线粒体产生的过多活性氧（reactive oxygen species，ROS）及继发氧化应激而进一步介导细胞死亡途径，最终导致组织或器官受损。而代谢性疾病如2 型糖尿病（type Ⅱ diabetes mellitus，T2DM）亦呈现出与其高度相关的生物能量代谢异常变化[2]。就学界关注的心血管疾病如动脉粥样硬化（atherosclerosis）而言[3]，线粒体途径靶向作用研究逐渐成为防治细胞损伤或死亡的有效策略；而鉴于高增殖癌细胞比正常体细胞表现出更高的代谢需求，线粒体亦被视为癌症药物开发的重要作用靶点[4]。然而，由于细胞环境与线粒体功能互作影响的复杂性，线粒体在不同疾病中的作用及机制迄今尚未厘清。

近些年研究发现，CDGSH 铁硫簇结构域1（CDGSH iron sulfur domain 1， CISD1/mitoNEET，mitoNEET）作为一种新兴的噻唑烷二酮类药物（thia⁃zolidinediones，TZDs）线粒体靶点，在调节细胞凋亡[6]、线粒体氧化能力[7]及自噬[8]方面具有重要作用，从而可能影响多种组织器官（如脂肪和肝脏）的铁稳态、脂质代谢和炎症反应[3，9-11]。例如，mitoNEET 可通过与电压依赖性阴离子通道1（voltage-dependent anion chan⁃nel 1，VDAC1）互作，诱发抗凋亡效应[6]；并可通过降低线粒体膜电位并与E3泛素连接酶Parkin（PARK2）相结合，促进Parkin介导线粒体自噬[8]。鉴于细胞凋亡与自噬机制在运动模型中的研究[12]，推测mitoNEET 可能通过与VDAC1、Parkin互作而参与调节运动干预下的凋亡及自噬过程。……