热疗及热休克蛋白对肿瘤免疫应答的影响△

智晓玉，李卫威，王少伟，燕翔，汪进良#

解放军总医院第一医学中心1肿瘤内科，2研究生院，北京 100853

3解放军第八十一集团军医院肿瘤内科，河北 张家口 075000

4天津医科大学肿瘤医院胃肠肿瘤生物学研究室，天津 300060

发热被认为是机体主要的防御机制之一，一些早期的抗肿瘤免疫治疗的经验表明，可通过发热来进行抗肿瘤治疗。19世纪60年代，William Coley发现，细菌毒素治疗有助于抑制肉瘤、淋巴瘤等肿瘤的进展，且其中高热患者的生存时间更长，证实了以免疫治疗为基础的抗肿瘤治疗的有效性，也促使加热治疗（简称热疗）成为抗肿瘤治疗的新手段。目前，以高热作为肿瘤治疗方法，并不是利用发热作为提高体温的来源，而是采用体外加热来升高温度。局部及局域热疗是最初的热疗手段，目前，全身热疗也被不断地探索且成果显著，于是，学者们对热疗能够有效抑制肿瘤生长的机制进行了进一步探究。本文在既往研究成果的基础上，将热疗及热休克蛋白（heat shock protein，HSP）对肿瘤患者先天性及获得性免疫应答的影响进行综述。

1 HSP的生成

1962年，Ritossa将果蝇幼虫的饲养温度从25℃提高至30℃，30 min后观察到了果蝇多丝染色体上的蓬松现象，提示这些区域的基因转录加强并可能导致某些蛋白质的合成增加。1974年，Tissières等研究结果证实，上述现象确实是由果蝇体温升高增强了这一区域的基因转录导致，并生成了一系列分子量为70 kD和26 kD的蛋白质，遂被命名为HSP。HSP可存在于多种亚细胞复合体中，如细胞质、细胞核、核仁、内质网、高尔基体、线粒体，是一类高度保守的蛋白质。……