慢性疼痛导致抑郁的脑区基因共表达网络分析 *

钱召强 李永丰 刘一辉 任 维 田英芳△

（1 陕西师范大学生命科学学院，西安710119；2 陕西中医药大学针灸推拿学院，西安712046；3 陕西师范大学现代教学技术教育部重点实验室，西安710062）

神经病理性疼痛 (neuropathic pain, NP) 是一种由躯体感觉神经系统的损伤或疾病引起的慢性疼痛，临床表现主要为自发性疼痛、痛觉过敏和痛觉超敏[1]。神经病理性疼痛在人群中的患病率高达7%～10%，给个人和社会带来了沉重的经济负担[2]。该疾病不仅导致病患生活质量下降、健康不佳等，还明显导致了病患的情绪低落，约有50%的病人发生焦虑和抑郁[3]。同时，焦虑和抑郁等负性情绪加剧了痛觉感受。目前，慢性疼痛诱发焦虑和抑郁的神经机制尚不明确。有研究表明慢性疼痛与情绪、动机、奖赏相关的几个脑区的适应性有关。伏隔核(nucleus accumbens, NAc) 位于基底核与边缘系统交界处，是奖赏通路的重要组成部分，参与奖赏、自发活动等行为，同时在痛觉信息调制中具有重要作用[4,5]。内侧前额叶皮层 (medial prefrontal cortex, mPFC)与工作记忆、决策、情绪调控和注意力等高级认知功能有关，并且参与了痛觉信息处理[5,6]。中脑导水管周围灰质 (periaqueductal grey, PAG) 在伤害性感觉的下行调节中起着重要作用，并调节情绪行为[7]。

基因芯片和转录组高通量测序技术 (RNA Sequencing, RNA-seq) 可以大规模地检测基因表达谱，因此已经广泛地应用于各种疾病的分子机制研究。Descalzi 等[8]研究了慢性疼痛导致抑郁症的NAc、PAG 及mPFC 等三个脑区的转录组及模式，为相关研究提供了契机。RNA-seq 涉及到大量的基因数据，传统的基于两两……