白藜芦醇通过调节BDNF/Akt/CREB及TREM1/2表达失衡抑制脂多糖诱导的BV2小胶质细胞炎症反应1

徐静娴，刘 森，高欣冉，高叶俊，夏清荣，葛金芳

(1.安徽医科大学药学院，2.重大自身免疫性疾病安徽省重点实验室，3.炎症免疫性疾病安徽省实验室，安徽 合肥 230032;4.安徽医科大学附属心理医院临床药学部，5.合肥市第四人民医院安徽省精神卫生中心药剂科，合肥 230032)

小胶质细胞是中枢神经系统的固有巨噬细胞，在先天免疫反应及大脑稳态的维持中起着至关重要的作用[1]。在正常生理情况下，小胶质细胞可以吞噬清除细胞碎片和受损的神经元发挥神经保护作用[2]。然而，活化的小胶质细胞则可通过释放肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素-1β (IL-1β)等促炎细胞因子和介质，诱发和(或)加速神经炎症和神经毒性反应。研究表明，小胶质细胞过度活化后诱导的神经炎症可导致突触变性、神经细胞死亡和认知功能障碍[3]，参与包括抑郁症和阿尔茨海默病在内的众多神经精神疾病的发生发展过程。

白藜芦醇(resveratrol，RES)，化学名为3，4′，5-三羟基-二苯乙烯，是一种具有多种生物活性的多酚类化合物，已有多个临床试验观察其对非酒精性脂肪性肝炎(NCT01464801)、糖尿病(NCT02549924，NCT01038089)等代谢性疾病的保护作用及认知和脑血流的影响(NCT01010009)。本课题组长期致力于探索RES的神经保护作用及可能机制，前期研究结果证实RES不仅可以干扰淀粉样蛋白异常沉积[4]，还能改善亚临床甲状腺功能减退症[5]或非酒精性脂肪肝大鼠[6]的学习和认知功能障碍，其机制涉及对脑源性神经营养因子(BDNF)丰度调节相关的多种信号分子的调控。然而，RES对小胶质细胞活性和功能的调节尚不清楚。……