毛蕊花糖苷调控Snail1表达在糖尿病肾脏疾病中上皮细胞-间质转化中的作用

郑帅 杨敏 白彝华 肖明鲜 张馨心 马丽 胡绍兰

(昆明医科大学第二附属医院肾脏内科，云南 昆明 650101)

糖尿病肾脏疾病(DKD)是糖尿病(DM)最重要的并发症之一〔1〕。目前已成为终末期肾脏病(ESRD)的主要发病原因〔2〕。已有研究发现,1型DM和2型DM发病均与机体免疫状态异常有关。T细胞浸润导致的胰岛β细胞功能受损可诱导1型DM的形成,而2型DM则与免疫及炎症反应引起的胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌功能减退有关，并可能是疾病持续性进展的关键〔3〕。有报道,DKD发病前数年患者体内就有炎症反应增强的迹象〔4〕。尽管机制不清,但多数学者认为,炎症反应在DKD微血管病变、动脉硬化及与此相关并发症的发生发展中起到了关键作用。目前证实,机体在环境和基因双重因素的作用下,免疫过度激活和持续的炎症状态可引起血糖升高、肾纤维化及血流动力学改变〔5〕。

上皮细胞-间质转化(EMT)是DKD的主要病理表现，它是肾纤维化的一个重要的过程也是机体免疫过度激活的重要表现。EMT参与肾纤维化的发展主要包括两个方面：一方面通过改变上皮细胞基因蛋白的表达谱，下调上皮细胞标志蛋白如 E-钙黏蛋白(E-cadherin)、角蛋白、闭锁蛋白的表达，上调间质细胞标志蛋白如波形蛋白(vimentin)、纤维连接蛋白、成纤维细胞特异蛋白(FSP-1)、α-平滑肌肌动蛋白(SMA)的表达。同时，α-SMA 在肾脏的表达水平可以反映肾间质纤维化的严重程度；另一方面，间质细胞被激活后分泌的大量基质蛋白等细胞因子参与细胞外基质的合成，促使细胞外基质异常积聚和增多，进一步促进肾纤维化的发展〔6～8〕。……