基于RNA-seq分析顺铂下调DRG神经元轴突导向相关基因的表达

徐先林，宋思远，余春波，陆红玲，卓 铭

(遵义医科大学 生物化学与分子生物学教研室，贵州 遵义 563099)

顺铂(cisplatin)是常用的化疗药物，但由于耐药和严重的毒副作用导致顺铂的应用在很大程度上受到限制[1]。周围神经损伤是铂类药物较常见的副作用[2]。目前关于顺铂神经毒性机制研究仅局限在DNA损伤及线粒体功能障碍[1]，因此还有待进一步探讨。在神经系统发育过程中，神经回路的形成是神经系统正常功能的基础，神经回路发育异常可能导致神经发育障碍或者神经退行性疾病发生[3]。背根神经节(dorsal root ganglion，DRG)是铂类药物主要损伤靶点，顺铂暴露患者常出现感觉异常和麻木[4]，这可能与DRG神经元轴突发育及神经回路形成异常有关。DRG神经元是收集外周感觉神经并传向中枢神经系统的中转站，需要高度活跃的转录来支持其快速的新陈代谢和轴突延伸[1]。轴突引导分子和受体是神经回路形成的关键因素，它们是轴突导向相关基因表达产物，通过局部翻译或转录控制着轴突基因表达[5]。轴突导向相关基因的异常表达或突变可导致多种神经系统疾病[5]。

本实验拟通过转录组测序技术分析顺铂对DRG神经元轴突导向相关基因表达的影响，以探讨顺铂致DRG神经元损伤的可能机制，为缓解顺铂神经元损伤提供新的研究思路。

1 材料与方法

1.1 动物与试剂

1.1.1 动物：SPF级昆明小鼠，雌雄不限，体质量25～30 g[重庆医科大学实验动物中心，生产许可证号：SCxK(渝)2018-0003]。动物实验遵循遵义医科大学伦理委员会要求。……