血清C肽与β2-微球蛋白联合检测在早期糖尿病肾病诊断中的应用价值

鲍瀛

天津市第三中心医院检验科·天津市重症疾病体外生命支持重点实验室·天津市人工细胞工程

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是2型糖尿病(type two diabetes，T2DM)主要的微血管并发症之一，是目前引起终末期肾病(end stage renal disease，ESRD)的首要原因。DN是糖尿病病情缓慢发展的结果，早期DN患者的肾脏病变具有可逆性。因此，早期诊断、积极预防对于延缓早期DN病情的发生发展具有十分重要的作用。血清β2-微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)是反映肾脏损伤的理想内源性标志物[1]。C肽能够协助控制血糖，改善微血管功能障碍，起到保护肾脏功能的作用[2]。DN患者多存在不同程度的肾损伤以及微血管功能障碍，由此推测C肽及β2-MG可作为诊断早期DN的有效指标。基于此，本研究探讨血清C肽与β2-MG联合检测在早期DN诊断中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2017年1月至2019年3月我院收治的70例DN患者的临床资料，将其纳入试验组，收集同期收治的70例2型糖尿病(diabetes mellitus type 2，T2DM)患者的临床资料，将其纳入对照组。试验组男39例，女31例；年龄42～62岁，平均(50.25±3.17)岁；体质量指数(body mass index，BMI)24～28 kg/m2，平均(26.07±0.35)kg/m2。对照组男37例，女33例；年龄43～60岁，平均(50.12±3.08)岁；BMI 24.50～28.55 kg/m2，平均(26.10±0.34)kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：DN患者符合《内科学(第9版)》[3]中早期DN的相关诊断标准；T2DM患者符合《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》[4]中T2DM的相关诊断标准；临床资料完整；心、肝、肺功能正常；免疫功能正常。排除标准：合并急慢性感染性疾病；糖尿病酮症酸中毒；伴随甲状腺功能异常；近3个月内应用过皮质激素类或免疫抑制剂类药物。

1.2 方法

查阅病历资料及实验室指标(血清C肽、β2-MG水平)，具体检测步骤如下：患者在入院后取空腹状态下肘静脉血4 ml，使用上海达华医疗器械有限公司提供的FLQ-4J-1型离心机(国械注准20153450282)，以3 000 r/min的离心速率，15 cm的离心半径，离心10 min后取上层血清待检；选择上海研生生化试剂有限公司提供的试剂盒及德国德赛诊断系统有限公司提供的respons 920型全自动生化分析仪(国械注进20152403843)，以酶联免疫吸附试验法测定血清β2-MG水平；选择武汉明德生物科技有限公司提供的试剂盒及罗氏(Cobas)提供的e601型全自动电化学发光仪(国械注进20143404503)，以电化学发光法测定血清C肽水平。

1.3 评价指标

(1)比较两组血清C肽、β2-MG水平。(2)分析血清C肽联合β2-MG诊断DN的价值。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组血清C肽、β2-MG水平比较

试验组血清C肽水平低于对照组，血清β2-MG水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组血清C肽、β2-MG水平比较

2.2 血清C肽、β2-MG对DN的诊断效能

将血清C肽、β2-MG水平作为检验变量，疾病类型作为状态变量(1=DN，0=T2DM)，绘制ROC曲线，见图1。结果显示，血清C肽、β2-MG单独及联合检测诊断DN的AUC值均>0.8，具有一定的诊断价值，且联合检测的诊断效能最好，见表2。

注：β2-MG为β2-微球蛋白图1 血清C肽、β2-MG单独及联合检测诊断DN的ROC曲线图

表2 血清C肽、β2-MG单独及联合检测诊断DN的效能

3 讨论

T2DM患者若长期血糖控制不佳、血脂代谢紊乱会引起微血管功能障碍，甚至引起肾小球系膜增生、基底膜增厚和K-W(Kimmelstiel-Wilson)结节等病理改变，最终诱发DN[5]。DN患者在发病早期无显著特征，导致早期临床鉴别诊断的难度较大。既往，血肌酐、尿素氮、肌酐清除率和24 h尿微量白是临床诊断早期DN的主要指标。血肌酐、尿素氮诊断DN的特异度较高，但灵敏度较低，而肌酐清除率和24 h尿微量白易受外界因素的影响，假阳性率较高。因此，需寻求更为高效的血清学指标以辅助诊断早期DN。

C肽可与肾小球系膜上的特异性受体结合，激活G蛋白使钙离子通道开放，进而激活一氧化氮合成酶和钠钾三磷酸腺苷酶活性，可维持正常的肾脏血流速度，有效改善肾小球的高滤过状态，进而起到减少尿白蛋白的排泄及保护肾脏功能的作用[6]。β2-MG是一种低分子蛋白，主要由淋巴细胞生成，其产生速度恒定，不受机体应激状态的影响，可自由通过肾小球滤过膜。当患者的肾脏发生损伤时，肾小球滤过率不断降低，血液中的β2-MG会相应升高，可反映肾小球滤过功能，故可将其作为诊断早期肾功能损伤的敏感指标[7]。鉴于上述C肽及β2-MG机制分析，提示血清C肽、β2-MG或可作为诊断早期DN的有效血清学指标。

本研究结果显示，试验组血清C肽水平低于对照组，血清β2-MG水平高于对照组，表明早期DN患者血清C肽呈低表达，血清β2-MG呈高表达，提示血清C肽、β2-MG异常表达与早期DN发生有关。分析其原因为，当血清C肽降低时，会丧失对肾脏的保护作用，此时无法有效纠正肾小球高压力、高滤过、高灌注等生理病理改变，会不断损害肾脏滤过功能，使尿中白蛋白浓度持续升高，增加早期DN的发生风险[8]。当患者的血清β2-MG水平升高时，提示存在肾脏损伤，可引起肾脏病理改变，DN发生风险较高。本研究进一步经ROC曲线发现，血清C肽、β2-MG单独及联合检测诊断DN的AUC值均>0.8，具有一定的诊断价值，且联合检测的诊断效能最好，提示血清C肽联合β2-MG在早期DN鉴别诊断中具有较高应用价值。因此，临床针对糖尿病患者可通过早期检测血清C肽及β2-MG水平诊断DN，及时予以针对性治疗，以控制DN病情的进展。

综上所述，血清C肽联合β2-MG水平检测在早期DN诊断中具有较高的价值，可为临床早期诊疗DN提供依据。