视黄酸通过GSK-3β 对大鼠缺氧缺血性脑损伤后海马神经干细胞增殖的调节作用

李思雨 ,赵 敏 ,杨茂玲 ,肖 农 ,江 伟

（1.重庆医科大学附属儿童医院康复科 儿童发育疾病研究教育部重点实验室 国家儿童健康与疾病临床医学研究中心 儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地，重庆 400014；2.儿科学重庆市重点实验室 认知发育与学习记忆障碍转化医学重庆市重点实验室，重庆 400014）

缺氧缺血性脑损伤（hypoxic-ischemic brain damage，HIBD）是新生儿常见的中枢神经系统疾病，严重时易导致神经系统后遗症，甚至死亡。目前临床治疗手段主要有支持治疗、亚低温治疗、高压氧治疗、药物治疗和间充质干细胞移植等［1］。但是上述治疗方法有效性低，预后不良率较高，因此如何改善HIBD 损伤后神经功能的修复及寻找有效的神经保护疗法一直是儿科医学研究的重点和热点［1-2］。研究［3］显示：在模拟的HIBD 动物模型中，损伤后的神经干细胞和祖细胞能促进自我修复和功能恢复。作为体内重要营养元素之一的维生素A也是研究HIBD 损伤后修复机制的热点。视黄酸（retinoic acid，RA）是维生素A 的活性代谢产物，主要通过其核受体发挥广泛的生物学功能。研究［4-6］显示：啮齿动物的神经认知功能受到体内RA 水平的影响；神经细胞的增殖再生与Wnt 和RA 等信号通路有关。视黄酸核受体α（retinoic acid receptor alpha，RARα）是RA 受体在脑中表达的优势受体［7］，并且RARα 在大鼠HIBD 后的学习和记忆功能恢复过程中发挥重要作用［8-9］。糖原合酶激酶3β（glycogen synthase kinase 3β，GSK-3β）是一种广泛表达于中枢神经系统的丝/苏氨酸蛋白激酶，参与调控细胞内糖代谢、细胞增殖分化和凋亡等生理过程。海马组织中GSK-3β 的激活在损伤成年海马神经新生过程中起重要作用［10］。……