电损毁外侧缰核对帕金森病模型大鼠空间学习记忆功能的影响及其机制

韩玲娜 ,王春雷 ,常永丽 ,原 丽 ,刘小静

（1.长治医学院生理学教研室，山西 长治 046000；2.长治医学院生物医学工程系，山西 长治 046000；3.西安交通大学第一附属医院感染科，陕西 西安 710061）

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种由黑质纹状体多巴胺（dopamine，DA）通路退化引起的以运动功能障碍为主要症状的神经退行性疾病。然而，PD 常并发多种非运动症状，其中神经精神症状和认知功能障碍，因其严重影响患者生活质量，受到广泛关注［1］。PD 患者可表现出多种认知功能障碍，如执行功能、学习记忆障碍和痴呆等［2］，但其神经机制目前尚不清楚。6-羟多巴胺（6-hydroxydopamine，6-OHDA）神经毒性损伤DA 能神经元制备的PD 大鼠模型已经得到公认，并且广泛应用于PD 的实验研究中。然而，6-OHDA 毒性所致PD 模型大鼠是否存在认知功能障碍目前结论尚不一致［3-5］。外侧缰核（lateral habenular nucleus，LHb）是上丘脑的重要组成部分，是边缘系统和中脑之间的重要驿站，在抑郁、焦虑、应激、镇痛、睡眠和认知功能等多方面发挥重要的调节作用。近年来，关于LHb 与学习记忆关系的研究逐渐增多［6-9］。脑中5-羟色胺（serotonin，5-HT）与学习记忆等高级认知功能密切相关，5-HT 通过调节乙酰胆碱、谷氨酸、γ-氨基丁酸和DA 等神经递质直接或间接影响认知功能。然而，LHb 在PD 认知功能障碍中如何发挥作用，以及是否影响脑中5-HT 水平等问题尚不清楚。因此，本研究采用Morris 水迷宫行为学实验探讨6-OHDA 损毁黑质纹状体通路对大鼠空间学习记忆功能的影响，以及电损毁LHb 对6-OHDA 所致PD 模型大鼠空间学习记忆功能损害的作用；采用神经化学检测PD 模型大鼠和电损毁LHb 后PD模型大鼠脑内内侧前额叶皮层（medial prefrontal cortex，mPFC）和海马中5-HT 水平，旨在阐明LHb 在PD 认知功能障碍中的作用及其相关机制。……