胰岛素样生长因子1 受体抑制剂NVP-AEW541 对ESCC 细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其机制

曹雅杰 ,包晓红 ,李书珍 ,耿海营 ,蔡曾晓瑞 ,代春美 ,李 宁,4,5

（1.锦州医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室，辽宁 锦州 121001；2.台州学院医学院基础医学部细胞生物学学科，浙江 台州 318000；3.锦州医科大学药物研究所，辽宁 锦州 121001；4.锦州医科大学生物人类学研究所，辽宁 锦州 121001；5.辽宁省人类表型组重点研究实验室，辽宁 锦州 121001）

食管癌是我国六大恶性肿瘤之一，且我国食管癌类型多为食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma，ESCC）［1］。当前的肿瘤生物治疗技术包括分子靶向药物、单克隆抗体、细胞因子、基因治疗和细胞免疫治疗［2-3］。食管癌的治疗包括外科手术治疗、化学疗法和放射疗法在内的多学科治疗。但总体预后较差，全球食管癌5 年生存率为10%～25%［4］。目前，外科治疗是食管癌的主要临床治疗方法。近年来，特异性强、不良反应小的分子靶向治疗在中晚期食管癌治疗中取得一定的效果［5-6］，可有效降低并发症的发生［7］。

研究［8-10］表明：肿瘤细胞能够自分泌或旁分泌产生胰岛素样生长因子1（insulin-like growth factors-1，IGF-1），与胰岛素样生长因子1 受体（insulin-like growth factors-1 receptor，IGF-1R）结合并活化，促进肿瘤细胞的有丝分裂、迁移和转移，抑制其凋亡，加快上皮-间质转化（epithelialmesenchymal transition，EMT）过程的发生，从而增强肿瘤细胞病灶转移成为恶性肿瘤的可能性。NVP-AEW541 对IGF-1R 具有高选择性，可以穿过肿瘤细胞膜阻断细胞内部生长分裂的信号通路，通过抑制IGF-1R 的自身磷酸化，阻断下游的磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（phosphosyl inositol 3-kinase/protein kinase B，PI3K/PKB）通路，从而达到抑制细胞增殖，加快细胞凋亡的作用［11-12］。目前，针对NVP-AEW541 的研究多处于临床前阶段，在肾上腺皮质癌［13］、乳腺癌［14］、胃肠神经内分泌肿瘤［15］、结直肠癌［16］、胃肠道间质瘤［17］和黑色素瘤［18］的靶向治疗中起着极为重要的作用。……