肢体缺血训练对雌激素剥夺模型大鼠海马CA1 区神经元的保护作用及其机制

许 静 ,胡洁伟 ,唐 蕾 ,许 超 ,王 路 ,陈 鸣 ,杨 微,王瑞敏,

（1.华北理工大学基础医学院 河北省慢性疾病基础医学重点实验室，河北 唐山 063210；2.河北省唐山市痴呆与认知障碍重点实验室，河北 唐山 063000；3.华北理工大学药学院药学系，河北 唐山 063210；4.华北理工大学公共卫生学院神经生物研究所，河北 唐山 063210）

围绝经期女性卵巢功能衰退，循环雌激素水平急剧下降，导致心脑血管疾病、神经退行性疾病的发病风险升高，且预后较差。绝经后，由于女性体内雌激素水平减少，可导致记忆和认知功能减退等表现［1-2］。因此，探求适合老龄女性，非药物治疗且无毒副作用的防治措施，是延缓或阻止其早期学习记忆衰退甚至痴呆的关键。肢体缺血训练（limb ischemia training，LIT）作为一种非侵入式的措施，可激发机体内源性保护机制，增加心、脑和肾等重要器官抵御严重损伤刺激。最近，LIT 成功应用于冠心病和心力衰竭患者，结果证明LIT 安全有效并可提高患者生活质量［3］。LIT 也已应用于中枢神经系统疾病的临床和基础研究。临床研究［4］显示：LIT 可改善血管性痴呆患者的认知功能，并且方法安全有效；基础研究［5-6］的结果表明：LIT 还能改善大鼠卒中后的认知功能。然而，LIT 是否可改变卵巢切除大鼠空间学习记忆功能及海马神经元突触可塑性的研究少见报道。临床上，来曲唑（letrozole，Let）作为第3 代芳香化酶抑制剂，已成为激素反应性乳腺癌的一线辅助治疗药物。尽管Let 已被临床证明可有效阻止乳腺癌进展，但也有研究［7］表明：在去卵巢小鼠体内实验中，Let 治疗会导致突触密度和突触数量明显减少。……